Possível Contribuição do ácido tauroursodesoxicólico (TUDCA) sobre a remissão do Diabetes tipo 2 em camundongos submetidos a Derivação Duodeno Jejunal

Resumo

O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) acomete atualmente quase 10% da população global, sendo responsável por milhares de amputações de membros e óbitos. No DM2, ocorre uma falha na secreção e utilização da insulina, além de um aumento na concentração plasmática de glucagon, efeitos que contribuem para a instalação da hiperglicemia. Diversas estratégias vêm sendo utilizadas no tratamento do DM2, dentre elas destacam-se as cirurgias que excluem a porção inicial do intestino delgado, como a Derivação Duodeno Jejunal (DDJ). A DDJ reverte os efeitos do DM2 em humanos e modelos de experimentação animal, aumentando a secreção de insulina e reduzindo a secreção de glucagon, além de incrementar a concentração de diversos compostos no plasma como os ácidos biliares. Os ácidos biliares são reconhecidos atualmente como moléculas sinalizadoras que regulam o metabolismo glicêmico, lipídico e energético, e são utilizados no tratamento do DM2. O ácido biliar TUDCA regula a secreção de insulina e glucagon, além de modular a sensibilidade a insulina e metabolismo energético, sendo que este ácido biliar se encontra aumentado após a DDJ. Contudo, a participação do TUDCA na reversão do DM2 pela DDJ ainda não está esclarecido. Neste projeto, propomos investigar se os efeitos benéficos da DDJ sobre a homeostase glicêmica são dependentes dos efeitos do TUDCA envolvidos com a secreção/degradação de insulina e glucagon. Além disso, objetivamos sintetizar uma nanopartícula associada ao TUDCA, que aumente sua biodisponibilidade e possa mimetizar os efeitos da DDJ.