| Processo: | 18/10224-7 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de março de 2019 |
| Data de Término da vigência: | 29 de fevereiro de 2024 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos |
| Pesquisador responsável: | José Luiz Proença Módena |
| Beneficiário: | Gabriela Fabiano de Souza |
| Instituição Sede: | Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 16/00194-8 - Patogênese e neurovirulência de vírus emergentes no Brasil, AP.JP |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 22/00905-2 - O papel do HIF1a nas células dendríticas no controle da inflamação durante a fase aguda e crônica na Chikungunya, BE.EP.DR |
| Assunto(s): | Virologia Células dendríticas Imunidade inata |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Artrite crônica | Chikungunya virus | Dendritic cells | resposta imune inata | Virologia |
Resumo O Vírus Chikungunya (CHIKV) é um arbovírus emergente presente em regiões de clima tropical e subtropical, transmitido pelo vetor artrópode A. aegypti. Embora a infecção por CHIKV possa ser assintomática, ela geralmente leva ao desenvolvimento de uma doença febril aguda, com dor e inchaço articular. Uma das principais complicações associadas à CHIKV são manifestações crônicas, tais como artralgia e artrite, sintomas que podem durar meses a anos. A doença crônica resultante da infecção por CHIKV possui características semelhantes à artrite reumatoide na qual há um desbalanço na função das células dendríticas (DCs). Assim acreditamos que a infecção, a ativação e o desbalanço metabólico de células dendríticas possam ter um papel essencial na patogênese de CHIKV e no desenvolvimento de inflamação crônica nas articulações. Para analisar o efeito de CHIKV sobre a função e metabolismo dos diferentes subtipos de DCs in vitro, DCs isoladas de "buffy coat" de doadores de plaquetas serão infectadas para caracterização da replicação viral, do metabolismo glicolítico e mitocondrial, do perfil de citocinas e da expressão de genes associados à resposta imune inata. Além disso, serão utilizadas DCs isoladas de pacientes naturalmente infectados pelo CHIKV. Por fim, analisaremos a replicação de CHIKV em diferentes subtipos de DCs isoladas de camundongos deficientes e componentes da resposta imune inata (Ifnar-/-, Mavs-/-) e de sensores metabólicos chaves (CD11ccreHIF-1±fl/fl , CD11ccre/AMPKfl/fl, CD11ccre/Raptorfl/fl (MTORC1 KO) e CD11ccre/Rictorfl/fl) e determinaremos a susceptibilidade e tropismo viral em camundongos WT, CD11c-DTR e CD11ccreHIF-1±fl/fl. Dessa forma, será possível determinar o papel da ativação e do imunometabolismo das diferentes DCs para o controle e desenvolvimento das diferentes manifestações clínicas por CHIKV. | |
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