O papel das vias de reconhecimento inato e dos interferons do tipo I e III na quebra da barreira placentária após infecção por OROV

Resumo

O Vírus Oropouche (OROV) é um arbovírus com potencial de causar epidemias nas regiões mais populosas do Brasil. Os indivíduos infectados com OROV desenvolvem uma doença febril, que pode evoluir para complicações neurológicas e hemorrágicas. Ainda, foi relatado um aumento da incidência de aborto durante as grandes epidemias de OROV. Contudo, os mecanismos patogenéticos associados com a quebra da barreira hematoplacentária ainda não estão elucidados. Desse modo, em parceria com os professores Eurico Arruda da FMRP-USP, que tem estudado o potencial teratogênico de OROV, e o Jean Pierre Peron do ICB-USP, que demonstrou o potencial teratogênico de ZIKV, o presente projeto pretende caracterizar o papel das vias de reconhecimento do sistema imunológico inato e da produção de interferon (I e III) na quebra da barreira hematoplacentária pelo OROV. Para isso, iremos infectar camundongos SJL, Ifnar-/-, Il28r-/-, Myd88-/-, Trif-/- e MAVs-/-. Ainda, usaremos explants de placentas e linhagens celulares de trofoblastos e Hofbauer, para caracterizar por análises moleculares e de metabolômica, quais vias de sinalização são ativadas após infecção com OROV. As placentas serão cedidas pela Profa. Maria Laura do Nascimento, do CAISM-UNICAMP, e as análises de metabolômica serão realizadas em colaboração com o Prof. Rodrigo Catharino, da FCF-UNICAMP. (AU)