Importância da via de sinalização de STING na regulação da patogenicidade de células Th17 e sua implicação na autoimunidade

Resumo

Ácidos nucléicos são carreadores essenciais da informação genética dos organismos vivos, porém sabe-se que lesões teciduais e morte celular podem resultar em liberação de fragmentos de DNA que podem diretamente ativar a resposta imune. Neste sentido, a proteína adaptadora STING (STimulator of INterferon Genes) tem sido descrita como um importante sensor intracelular de DNA citoplasmático microbiano ou próprio que promove a ativação de uma variedade de fatores de transcrição, incluindo aqueles envolvidos com a produção de IFN do tipo I. Embora STING seja amplamente descrito em células da imunidade inata, pouco se conhece sobre seu papel em linfócitos. Sabe-se que células Th17 medeiam o desenvolvimento de diferentes doenças inflamatórias autoimunes, entretanto, a dinâmica de sua patogenicidade ainda é pouco compreendida. Inesperadamente, nossos resultados preliminares demonstram que a ativação de STING é capaz de reduzir a expressão de IL-17 e simultaneamente aumentar a produção de IL-10 por células Th17 sob condições ideais de diferenciação. Sendo assim, o presente projeto propõe avaliar a influência da via de sinalização de STING sobre a geração e regulação da patogenicidade de células Th17 e suas consequências para a autoimunidade. (AU)