Estudos pré-clínicos de tratamentos não invasivos nas leishmanioses

Resumo

As leishmanioses são doenças infecciosas causadas por protozoários pertencentes ao gênero Leishmania. Diferentes espécies são patogênicas, e causam distintas formas clínicas em seres humanos, sendo que algumas são consideradas graves, como as leishmanioses visceral e a anérgica difusa. O antimonial pentavalente e a anfotericina B são os principais fármacos empregados na terapia, entretanto, são antiquados, sua aplicação é dolorida, induzem uma série de efeitos colaterais locais e sistêmicos nos pacientes (levando ao abandono da terapia) e têm sido encontrados parasitos resistentes a estes fármacos. Baseado nisso, é importante e urgente caracterizar novos fármacos, assim como, novas formas de tratamento a essa importante doença tropical negligenciada. Nosso grupo vem caracterizando a ação leishmanicida de moléculas de origem natural e sintética, e algumas delas já se mostraram promissoras ao tratamento in vivo. Dessa maneira, objetivando melhorar suas eficácias in vivo, e seguindo as recomendações do Drugs for Neglected Diseases initiative (DNDi) este projeto regular de pesquisa propõe estudar a ação terapêutica da butenafina, buparvaquona, 5-cloro-8-hidroxiquinolina, 7-bromo-5-iodoquinolina-8-il acetato e ácido ursólico formulados a cremes dermatológicos ou nanossistemas para tratar topicamente ou oralmente animais experimentais com leishmaniose tegumentar ou visceral. Para avaliar a eficácia das formulações, o parasitismo cutâneo e visceral será mensurado, além disso, as alterações histopatológicas e imunológicas serão estudadas. Todas estas modificações serão comparadas àquelas de animais tratados com Glucantime. A toxicidade das formulações estudadas também será avaliada, usando estudos histopatológicos em órgãos alvos, assim como alterações bioquímicas. (AU)