Caracterização celular dos nichos hematopoéticos de modelo murino da anemia falciforme

Resumo

O nicho hematopoético é um microambiente altamente dinâmico, orquestrado e heterogêneo quanto aos tipos celulares que o compõem. Este microambiente atua na regulação do sistema hematopoético, que é o responsável pela produção de todas as células sanguíneas do organismo em homeostase ou estresse. Dentre os tipos celulares que compõem o nicho estão as células estromais mesenquimais multipotentes (MSC, do inglês multipotent mesenchymal stromal cell) que junto aos demais componentes tem a função de suportar e regular a autorrenovação e diferenciação das células tronco hematopoiéticas (HSC, do inglês hematopoietic stem cells). O estudo das MSC da medula óssea (MO) de indivíduos afetados por outras desordens hematológicas, como humanos e modelo murino afetados por anemia aplástica e anemia de Fanconi, respectivamente, revelaram alterações morfofuncionais nestas células. Neste sentido, esta proposta investigará as alterações causadas pela Anemia Falciforme (AF) nas populações celulares do nicho hematopoético intramedular e extramedular esplênico de camundongos transgênicos utilizados como modelo para o estudo da doença, além de analisar morfofuncionalmente as MSC presentes nestes nichos. Para tal, serão descritas as populações de células hematopoéticas e estromais da MO e do baço. Adicionalmente, as MSC serão caracterizadas in vitro quanto às suas características morfofuncionais relacionadas à manutenção e regulação da HSC na condição de AF. Os resultados obtidos poderão contribuir para o entendimento das alterações causadas pela doença no nicho hematopoético e elucidação da fisiopatologia da AF nos camundongos Berkeley. (AU)