Mecanismos de doença e resistência envolvidos na febre do Mayaro em camundongos

• Processo: 18/03917-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia
• Pesquisador responsável: Rafael Elias Marques Pereira Silva
• Beneficiário: Rafael Elias Marques Pereira Silva
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Campinas , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Campinas
• Assunto(s): Microtomografia Modelos animais Inflamação Imunopatogênese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Arboviroses negligenciadas | doença articular | Inflamação | Mayaro vírus | microtomografia | modelos animais | Imunopatogênese

Resumo

Mudanças climáticas e socioeconômicas mundiais, tais como o aquecimento global, têm potencializado a emergência de arboviroses. O gênero Alphavirus inclui dezenas de vírus capazes de causar doença grave em humanos, mas que são em sua maioria negligenciados em termos de pesquisa e políticas públicas. Na ocasião de emergência de arboviroses, a falta de conhecimento, terapias e ferramentas pré-estabelecidas impossibilitam a execução de medidas efetivas de controle, prevenção e tratamento. Com esta situação em mente, proponho o estabelecimento de um painel de modelos experimentais para estudo in vivo da doença causada pelo virus Mayaro (MAYV). MAYV é um arbovirus negligenciado com potencial emergente no Brasil, para o qual não há tratamentos ou vacinas. Nossa estratégia visa um maior entendimento da patogênese da doença articular causada pelo MAYV, utilizando de modelos animais de infecção em camundongos susceptíveis (deficientes em interferon tipo I) e do tipo selvagem, e evitando as limitações inerentes a cada modelo. Ainda, combinaremos técnicas clássicas de virologia, imunologia e patologia a uma nova técnica de microtomografia, desenvolvida na instituição-sede para um melhor entendimento da inflamação associada à infecção pelo MAYV. Este projeto resultará em novos conhecimentos sobre a biologia do vírus e desenvolvimento de doença, bem como na descoberta e teste de estratégias terapêuticas. Perspectivas do projeto incluem o estudo da biologia molecular e estrutural de MAYV e a aplicação dos conhecimentos gerados a doenças arbovirais relacionadas. Este projeto se baseia na especialidade do pesquisador-responsável, com experiência no estudo de arboviroses como Dengue, Febre Amarela, Encefalite de St. Louis e Zika, em instituições brasileiras e estrangeiras. Este projeto envolve colaborações nacionais e internacionais, e já resulta no estabelecimento de uma nova linha de pesquisa na instituição-sede. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RIBEIRO-FILHO, V, HELDER; COIMBRA, LAIS D.; CASSAGO, ALEXANDRE; ROCHA, REBECA P. F.; DA SILVA GUERRA, JOAO VICTOR; DE FELICIO, RAFAEL; CARNIELI, CAROLINA MORETTO; LEME, LUIZA; PADILHA, ANTONIO CLAUDIO; PAES LEME, ADRIANA F.; et al. Cryo-EM structure of the mature and infective Mayaro virus at 4.4 angstrom resolution reveals features of arthritogenic alphaviruses. NATURE COMMUNICATIONS, v. 12, n. 1, MAY 24 2021. (18/00629-0, 18/03917-6, 17/15340-2)

LIMA, CAROLINE SPRENGEL; MOTTIN, MELINA; DE ASSIS, LETICIA RIBEIRO; DE MORAES ROSO MESQUITA, NATHALYA CRISTINA; DE PAULA SOUSA, BRUNA KATIELE; COIMBRA, LAIS DURCO; BISPO-DOS-SANTOS, KARINA; ZORN, KIMBERLEY M.; GUIDO, RAFAEL V. C.; EKINS, SEAN; et al. Flavonoids from Pterogyne nitens as Zika virus NS2B-NS3 protease inhibitors. BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 109, APR 2021. (16/00194-8, 18/03917-6, 13/07600-3, 14/18330-0, 18/15083-2)

ROCHA, REBECA FROES; DEL SARTO, JULIANA L.; GOMES, GIOVANNI F.; GONCALVES, MARIANA P.; RACHID, MILENE A.; SMETANA, JULIANA H. C.; SOUZA, DANIELE G.; TEIXEIRA, MAURO MARTINS; MARQUES, RAFAEL ELIAS. Type I interferons are essential while type II interferon is dispensable for protection against St. Louis encephalitis virus infection in the mouse brain. VIRULENCE, v. 12, n. 1, p. 244-259, JAN 1 2021. (18/03917-6, 18/10990-1)

DE CARVALHO, ANA CAROLINA; DIAS, CARLOS SATO B.; COIMBRA, LAIS D.; ROCHA, REBECA P. F.; BORIN, ALEXANDRE; FONTOURA, MARINA A.; CARVALHO, MURILO; PROOST, PAUL; NOGUEIRA, MAURICIO L.; CONSONNI, SILVIO R.; et al. Characterization of Systemic Disease Development and Paw Inflammation in a Susceptible Mouse Model of Mayaro Virus Infection and Validation Using X-ray Synchrotron Microtomography. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 5, p. 17-pg., 2023-03-01. (18/02594-9, 18/02993-0, 18/03917-6, 18/10990-1)