Estudo da acetilação proteica em Leishmania

• Processo: 18/09948-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Nilmar Silvio Moretti
• Beneficiário: Nilmar Silvio Moretti
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Carolina Borsoi Moraes ; Igor dos Santos Cestari ; Lucio Holanda Gondim de Freitas Junior ; Rafael Lemos Miguez Couñago
• Assunto(s): Leishmania Estresse oxidativo Acetilação Descoberta de drogas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: acetilação | drug discovery | Estresse oxidativo | leishmania | Biologia Molecular de Parasitas

Resumo

O estudo da acetilação proteica em diferentes organismos tem demonstrado que esta modificação pós-traducional está presente em proteínas envolvidas em diversos processos celulares. Recentemente, caracterizamos o acetiloma da forma epimastigota de Trypanosoma cruzi e das formas procíclica e sanguínea de Trypanosoma brucei. Verificamos que estas formas possuem um perfil de acetilação proteica muito distinto, com um enriquecimento de proteínas envolvidas nos mecanismos de resposta ao estresse oxidativo em T. cruzi, e diferenças marcantes nos níveis de acetilação das enzimas da via glicolítica entre as duas formas de T. brucei. Estas observações estão de acordo com as adaptações destes parasitas durante seus ciclos de vida. Neste projeto, vamos investigar o papel da acetilação na regulação da diferenciação e progressão da infecção em Leishmania. Além disso, vamos explorar as desacetilases como potenciais alvos terapêuticos nestes parasitas. Assim, pretendemos: 1) descrever o acetiloma da forma promastigota e amastigota de Leishmania infantum; 2) caracterizar as desacetilases zinco-dependentes de Leishmania infantum; 3) realizar ensaios "high-content screening" com inibidores de desacetilases em infecções in vitro; 4) validar os inibidores de desacetilases em ensaios de desacetilação in vitro. Desta maneira, este projeto, permitirá o estabelecimento de uma nova linha de pesquisa no Departamento, e irá contribuir para melhor entendimento de mecanismos chaves na biologia destes parasitas de importância médica global. (AU)

Publicações científicas

(15)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALTAMURA, FERNANDO; RAJESH, RISHI; CATTA-PRETA, CAROLINA M. C.; MORETTI, NILMAR S.; CESTARI, IGOR. The current drug discovery landscape for trypanosomiasis and leishmaniasis: Challenges and strategies to identify drug targets. Drug Development Research, APR 2020. (18/09948-0)

DOS SANTOS, GREGORY PEDROSO; ABUKAWA, FERNANDA MIDORI; SOUZA-MELO, NORMANDA; ALCANTARA, LAURA MARIA; BITTENCOURT-CUNHA, PAULA; MORAES, CAROLINA BORSOI; JHA, BIJAY KUMAR; MCGWIRE, BRADFORD S.; MORETTI, NILMAR SILVIO; SCHENKMAN, SERGIO. Cyclophilin 19 secreted in the host cell cytosol by Trypanosoma cruzi promotes ROS production required for parasite growth. Cellular Microbiology, v. 23, n. 4, DEC 2020. (18/09948-0, 17/02416-0, 17/19303-4, 18/07766-2)

WASSANO, NATALIA SAYURI; LEITE, ARIELY BARBOSA; REICHERT-LIMA, FRANQUELINE; SCHREIBER, ANGELICA ZANINELLI; MORETTI, NILMAR S.; DAMASIO, ANDRE. Lysine acetylation as drug target in fungi: an underexplored potential in Aspergillus spp.. Brazilian Journal of Microbiology, v. 51, n. 2, MAR 2020. (17/22669-0, 18/09948-0)

LEITE, ARIELY BARBOSA; SEVERO GOMES, ANTONIEL AUGUSTO; DE CASTRO NASCIMENTO SOUSA, ANA CAROLINE; DE MATTOS FONTES, MARCOS ROBERTO; SCHENKMAN, SERGIO; MORETTI, NILMAR SILVIO. Effect of lysine acetylation on the regulation of Trypanosoma brucei glycosomal aldolase activity. Biochemical Journal, v. 477, n. 9, p. 1733-1744, MAY 2020. (18/09948-0, 15/22031-0)

DOS SANTOS MOURA, LEILA; SANTANA NUNES, VINICIUS; GOMES, ANTONIEL A. S.; SOUSA, ANA CAROLINE DE CASTRO NASCIMENTO; FONTES, MARCOS R. M.; SCHENKMAN, SERGIO; MORETTI, NILMAR SILVIO. Mitochondrial Sirtuin TcSir2rp3 Affects TcSODA Activity and Oxidative Stress Response in Trypanosoma cruzi. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 11, NOV 11 2021. (14/03714-7, 20/07870-4, 18/09948-0, 15/22031-0, 12/09403-8)

SILVA, RAFAEL DE FREITAS E; BASSI, GABRIELA; CAMARA, NIELS OLSEN SARAIVA; MORETTI, NILMAR SILVIO. Sirtuins: Key pieces in the host response to pathogens' puzzle. Molecular Immunology, v. 160, p. 11-pg., 2023-07-10. (18/09948-0, 20/07870-4, 22/03075-0)

MONTE-NETO, RUBENS L.; FERNANDEZ-PRADA, CHRISTOPHER; MORETTI, NILMAR S.. Sex under pressure: stress facilitates Leishmania in vitro hybridization. Trends in Parasitology, v. 38, n. 4, p. 3-pg., 2022-03-09. (18/09948-0)

MATUTINO BASTOS, TANIRA; BOTELHO PEREIRA SOARES, MILENA; HADDAD FRANCO, CAIO; ALCANTARA, LAURA; ANTONINI, LORENZO; SABATINO, MANUELA; MAUTONE, NICOLA; HOLANDA FREITAS-JUNIOR, LUCIO; MORAES, CAROLINA BORSOI; RAGNO, RINO; et al. Identification of Inhibitors to Trypanosoma cruzi Sirtuins Based on Compounds Developed to Human Enzymes. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 21, n. 10, MAY 2020. (18/09948-0, 15/22031-0)

ALTAMURA, FERNANDO; RAJESH, RISHI; CATTA-PRETA, CAROLINA M. C.; MORETTI, NILMAR S.; CESTARI, IGOR. The current drug discovery landscape for trypanosomiasis and leishmaniasis: Challenges and strategies to identify drug targets. Drug Development Research, v. 83, n. 2, p. 28-pg., 2020-04-06. (18/09948-0)

FERREIRA, TIAGO R.; COUNAGO, RAFAEL M.; MORETTI, NILMAR S.. Raising the Bar(-seq) in Leishmania Genetic Screens. Trends in Parasitology, v. 37, n. 5, p. 3-pg., 2021-04-14. (18/09948-0, 13/50724-5, 14/50897-0)

TUNES, LUIZA G.; MORATO, ROBERTA E.; GARCIA, ADRIANA; SCHMITZ, VINICIUS; STEINDEL, MARIO; CORREA-JUNIOR, JOSE D.; DOS SANTOS, HELIO F.; FREZARD, FREDERIC; DE ALMEIDA, V, MAURO; SILVA, HEVELINE; et al. Preclinical Gold Complexes as Oral Drug Candidates to Treat Leishmaniasis Are Potent Trypanothione Reductase Inhibitors. ACS INFECTIOUS DISEASES, v. 6, n. 5, p. 1121-1139, MAY 8 2020. (18/09948-0)

MARAN, SUELLEN RODRIGUES; FLECK, KRISTA; MONTEIRO-TELES, NATALIA MELQUIE; ISEBE, TONY; WALRAD, PEGINE; JEFFERS, VICTORIA; CESTARI, IGOR; VASCONCELOS, ELTON J. R.; MORETTI, NILMAR. Protein acetylation in the critical biological processes in protozoan parasites. Trends in Parasitology, v. 37, n. 9, p. 815-830, SEP 2021. (19/13765-1, 18/09948-0)

TEIXEIRA, SAMUEL COTA; DA SILVA, MARCELO SANTOS; GOMES, ANTONIEL AUGUSTO SEVERO; MORETTI, NILMAR SILVIO; LOPES, DAIANA SILVA; FERRO, ELOISA AMALIA VIEIRA; RODRIGUES, VERIDIANA DE MELO. Panacea within a Pandora's box: the antiparasitic effects of phospholipases A(2) (PLA(2)s) from snake venoms. Trends in Parasitology, v. 38, n. 1, p. 80-94, JAN 2022. (18/09948-0, 19/10753-2, 20/10277-3)

SAENZ-GARCIA, JOSE L.; BORGES, BEATRIZ S.; SOUZA-MELO, NORMANDA; MACHADO, LUIZ V.; MIRANDA, JULIANA S.; PACHECO-LUGO, LISANDRO ALFONSO; MORETTI, NILMAR S.; WHELEER, RICHARD; SOARES MEDEIROS, LIA C.; DAROCHA, WANDERSON D.. rypanin Disruption Affects the Motility and Infectivity of the Protozoan Trypanosoma cruz. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 11, JAN 7 2022. (18/09948-0, 20/07870-4)

BASTOS, TANIRA MATUTINO; RUSSO, HELENA MANNOCHIO; MORETTI, NILMAR SILVIO; SCHENKMAN, SERGIO; MARCOURT, LAURENCE; GUPTA, MAHABIR PRASHAD; WOLFENDER, JEAN-LUC; QUEIROZ, EMERSON FERREIRA; PEREIRA SOARES, MILENA BOTELHO. Chemical Constituents of Anacardium occidentale as Inhibitors of Trypanosoma cruzi Sirtuins. Molecules, v. 24, n. 7, APR 3 2019. (15/22031-0, 18/09948-0)