Infecção por Coronavirus (SARS-Cov2) em modelos celulares humanos: busca por estratégias terapêuticas

• Processo: 20/05293-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de julho de 2020 - 30 de junho de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Ana Marisa Chudzinski-Tavassi
• Beneficiário: Ana Marisa Chudzinski-Tavassi
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ana Maria Moro ; Carlos Deocesano-Pereira ; Catarina de Fatima Pereira Teixeira ; Denise Vilarinho Tambourgi ; Dilza Trevisan Silva ; Edison Luiz Durigon ; Glaucia Maria Machado Santelli ; Irina Kerkis ; Isabel de Fátima Correia Batista ; Marcelo Medina de Souza ; Mauricio Barbugiani Goldfeder ; Miryam Paola Alvarez Flores ; Olga Celia Martinez Ibanez ; Renata Nascimento Gomes ; Renato Mancini Astray ; Ricardo Martin Gomez ; Mirta Ana Schattner ; Soraia Attie Calil Jorge ; Viviane Fongaro Botosso
• Vinculado ao auxílio: 15/50040-4 - Rational approach for searching molecular targets involved in inflammatory events and cell survival, AP.PCPE
• Bolsa(s) vinculada(s): 20/10847-4 - Infecção por COVID-19 em modelos celulares humanos: busca por estratégias terapêuticas eficazes, BP.PD
• Assunto(s): Infecções por Coronavirus COVID-19 SARS-CoV-2 Resposta inflamatória Mucosa respiratória Desenvolvimento de fármacos Reposicionamento de fármacos Anticorpos monoclonais Terapia de alvo molecular Pandemias Controle de doenças transmissíveis
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alvos moleculares | Coronavirus | Covid-19 | Modelos Celulares | Tratamento | patologia e abordagens terapêuticas

Resumo

O Centre of Excellence in New Target Discovery (CENTD) é fruto de uma parceria do Instituto Butantan com a Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) e com a Farmacêutica GlaxoSmithKline (GSK). Tem por objetivo identificar e validar novos alvos moleculares e vias de sinalização envolvidas em doenças de base inflamatória. Para a identificação destes alvos moleculares estão sendo usados venenos, toxinas, moléculas isoladas de diversas secreções animais, bem como seus derivados peptídicos. A descoberta de novos alvos e sua validação pode permitir o desenvolvimento de novos fármacos. Há uma nova crise de saúde pública que ameaça o mundo com o surgimento e a disseminação do novo coronavírus 2019 (2019-nCoV) ou da síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2). A doença é leve na maioria das pessoas, mas em idosos e indivíduos com comorbidades, pode evoluir para pneumonia, síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) e disfunção de múltiplos órgãos. A taxa de letalidade atualmente está em 4%. O tratamento é essencialmente de suporte. O papel dos agentes antivirais ainda não foi estabelecido. Frente a situação pandêmica da doença causada pelo SARS-CoV-2 e a competência desenvolvida pelo CENTD, ao longo desses anos de sua atuação, nosso time em associação com novos colaboradores dos Laboratórios de Biotecnologia Viral, Virologia e de Biofarmacos do Instituto Butantan, do Laboratório de Virologia do Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade de São Paulo e dos Institutos de Biotecnología/ Biología Molecular e de Medicina Experimental do CONICET, Argentina, pretende empreender esforços para contribuir para o melhor entendimento desta doença. Desta forma, o presente projeto pretende avaliar os eventos inflamatórios desencadeados pelo SARS-CoV-2, em diferentes modelos celulares (células epiteliais pulmonares, endoteliais e em monócitos/macrófagos humanos), e a regulação destes pelo uso de moléculas derivadas de secreções animais, drogas potencialmente antivirais, anticorpos monoclonais humanos, bem como por células tronco mesenquimais. Tal análise será realizada aplicando-se uma abordagem multidisciplinar que inclui métodos clássicos de virologia, técnicas de biologia celular e molecular e análises de aspectos imunológicos e farmacológicos. Para identificar as possíveis vias de sinalização envolvidas, abordagens adicionais serão aplicadas, incluindo o uso de agonistas ou inibidores de vias específicas. (AU)