Estudos exploratórios sobre fatores que afetam os desfechos de infecções de humanos com Leishmania infantum

• Processo: 19/19789-0
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de novembro de 2020 - 31 de outubro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Isabel Kinney Ferreira de Miranda Santos
• Beneficiário: Isabel Kinney Ferreira de Miranda Santos
• Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesq. associados: Carlos Henrique Nery Costa ; Luiz Gustavo Araujo Gardinassi
• Assunto(s): Imunoparasitologia Helminthes Leishmaniose visceral Leishmania infantum Síndrome metabólica

Resumo

A leishmaniose visceral (LV) é caracterizada por uma "tempestade de citocinas" e pode ser letal se não for tratada. A maioria das infecções com o agente etiológico é, no entanto, assintomática. Desnutrição e coinfecções com helmintos invasivos são fatores de risco conhecidos para LV. A atual dieta humana, insalubre, e o novo conceito da disfunção entérica ambiental (DEA) justificam reavaliar esses fatores. Perfis de N-glicanas de proteínas séricas afetam suas funções e são marcadores de padrão socioeconômico e de síndrome metabólica (SMet), doença inflamatória associada à translocação microbiana (TM). DEA também cursa com TM. A ativação imune crônica subsequente à TM associa-se a resposta imune deficiente. Em coorte de indivíduos controles ou infectados com L. infantum, de Teresina, PI, observamos que: a) pacientes com LV produzem padrões inflamatórios de N-glicanas em Fcs de IgGs; b) o transcriptoma de leucócitos do sangue periférico tem assinaturas indicando que células B diferem funcionalmente entre indivíduos que apresentam LV ativa ou curada ou infecções assintomáticas. Hipotetizamos agora que: SMet e DEA, frequentes na coorte, são fatores de risco para LV; perfis de N-glicanas de proteínas séricas associam-se a desfechos distintos de infecções por L. infantum; infestações com helmintos não invasivos protegem humanos contra SMet e, portanto, contra LV; perfis transcricionais de células B variam de acordo com desfechos de infecções por L. infantum. Temos soro, fezes, urina, e mRNA de células B purificadas e dados relevantes da coorte de Teresina. Avaliaremos assinaturas de: N-glicanas de proteínas séricas e de inflamação, SMet, DEA, TM e infecções com helmintos não invasivos. Geraremos e analisaremos transcriptoma de células B. Identificaremos biomarcadores para fatores de risco e orientar intervenções e diagnóstico de LV e obteremos informações para elucidar mecanismos de suscetibilidade à LV. (AU)