Alteração na regulação miRNA-mRNA define novas assinaturas moleculares na carcinogênese peniana

• Processo: 21/11016-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2022
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: José Pontes Junior
• Beneficiário: José Pontes Junior
• Instituição Sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). Coordenadoria de Serviços de Saúde (CSS). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias penianas Transformação celular neoplásica Expressão gênica MicroRNAs Urologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Análise Integrativa | câncer de pênis | Carcinogênese | expressão gênica | miRNA | Urologia

Resumo

A carcinogênese do câncer de pênis (CaPe) não é totalmente compreendida e nenhum biomarcador é relatado na prática clínica. Nosso objetivo foi investigar assinaturas moleculares baseadas em miRNA e mRNA e realizar uma análise integrativa para identificar drivers moleculares e caminhos para o desenvolvimento de CaPe. Microarray de miRNA da Affymetrix foi usado para identificar miRNAs diferencialmente expressos (DEmiRs) comparando 11 tecidos tumorais (TT) emparelhados com tecidos não neoplásicos (TNN) com validação adicional em uma coorte independente (n = 13). Também investigamos a expressão de mRNA de 83 genes na amostra total. Alvos validados experimentalmente de DEmiRs, redes de miRNA-mRNA e vias enriquecidas foram avaliados in silico. Oito dos 69 DEmiRs identificados pela análise de microarray foram validados por qRT-PCR (miR-145-5p, miR-432-5p, miR-487b-3p, miR-30a-5p, miR-200a-5p, miR-224- 5p, miR-31-3p e miR-31-5p). Além disso, 37 genes diferencialmente expressos (DEGs) foram identificados ao comparar TT e TNN. Identificamos quatro DEmiRs regulados negativamente (miR-30a-5p, miR-432-5p, miR-487b-3p e miR-145-5p) e seis DEGs regulados positivamente (IL1A, MCM2, MMP1, MMP12, SFN e VEGFA) como potenciais biomarcadores em PeC por sua capacidade de discriminar TT e TNN com precisão. A análise de integração mostrou oito pares desregulados de miRNA-mRNA na carcinogênese peniana. Tomados em conjunto, nossos resultados contribuem para uma melhor compreensão dos papéis reguladores dos miRNAs e níveis alterados de transcritos na carcinogênese peniana. (AU)