Busca avançada
Ano de início
Entree

Marcadores moleculares no diagnóstico e prognóstico de pacientes com tumores da tiroide humana: transição da pesquisa básica para a clínica

Processo: 05/60330-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de junho de 2006 - 31 de maio de 2011
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Janete Maria Cerutti
Beneficiário:Janete Maria Cerutti
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Rui Monteiro de Barros Maciel
Bolsa(s) vinculada(s):10/13833-2 - ABI3 e ABI3BP, caracterização das interações in vitro e investigação da via de sinalização, BP.MS
09/12211-0 - Rearranjos RET/PTC: prevalência, correlação com características clínico-patológicas e perfil da expressão gênica em pacientes com carcinoma papilífero da tiroide, BP.MS
08/51773-1 - Carcinoma papilífero da tiroide: expressão de proteínas que participam de uma possível via de sinalização associada ao processo de metástase, BP.MS
+ mais bolsas vinculadas 07/56928-0 - Arginase II e óxido nítrico sintase (nos): papel na patogênese dos tumores da tiroide, BP.MS
06/57256-3 - Análise funcional de uma nova mutação do gene RET (G533C), BP.MS
06/60002-3 - Análise funcional do gene C1orf24 em linhagem celular de tiroide de rato (PCCl3), BP.IC
06/58262-7 - Avaliação da atividade da arginase II em soro de pacientes com câncer de tireóide (arginase II: um biomarcador para câncer de tireóide), BP.IC - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Marcador molecular  Neoplasias  Neoplasias da glândula tireoide 
Publicação FAPESP:http://www.fapesp.br/tematicos/saude_cerutti.pdf

Resumo

O objetivo final deste projeto é responder dois problemas clínicos importantes relacionados aos tumores da tiróide. O primeiro deles é a alta prevalência de nódulos não-palpáveis que são detectados em uma prevalência de aproximadamente 50% na população. Uma vez detectado um nódulo, é fundamental um diagnóstico preciso, uma vez que este determinará o tratamento adequado. Atualmente a punção por agulha fina (PAAF) é a melhor ferramenta não-cirúrgica para avaliar os nódulos tiroidianos. Entretanto, 30% das PAAFs resultam em nódulos diagnosticados como suspeito e pacientes são submetidos à cirurgia para um diagnóstico mais preciso. Com o objetivo de resolver este problema, iniciamos a investigação do perfil de expressão gênica de uma lesão benigna (adenoma folicular) e de uma lesão maligna (carcinoma folicular). A análise realizada usando Serial Analysis of Gene Expression (SAGE) e subseqüente validação dos genes candidatos por PCR em tempo real qPCR) e imuno-istoquímica (IHQ) permitiram identificar quatro novos marcadores (DDIT3, ARG2, ITM1 e Clorf24) e a combinação da expressão destes genes resultou na diferenciação das lesões benignas das malignas com uma precisão de .83. Anticorpos comerciais para DDIT3 e ARG2 foram utilizados na validação por IHQ. Sensibilidade e especificidade foram 90% e 85,2% para cada anticorpo. A análise em combinação não aumenta a acurácia do teste. Aqui propomos aumentar a especificidade e sensibilidade deste teste. Nossa hipótese é que a realização de biblioteca SAGE dos falso-positivos e falso-negativos permitirá identificar novos genes que poderão aumentar a acurácia do teste. Além disso, propomos investigar a expressão destes novos marcadores nas outras lesões da tireóide, a função de dois marcadores (ITMl e Clorf24) nas células foliculares da tiróide e, por fim, avaliar a eficiência destes marcadores em diferenciar os nódulos benignos dos malignos no material obtido da PAAF. O sucesso destes projetos permitirá o desenvolvimento de um novo e mais acurado teste que poderá não só auxiliar o diagnóstico pré-cirúrgico de pacientes com nódulos tiroidianos. O segundo problema clínico é que a recorrência dos tumores da tiróide é alta, ocorrendo em 40% dos pacientes com carcinoma bem diferenciado. Metástase para linfonodo é responsável por 60-75% das recorrências regionais. Uma parte deste projeto propõe identificar genes associados à metástase para linfonodo. Embora muito se sabe sobre a patogênese dos tumores tiroidianos, o processo de metástase ainda é pobremente conhecido. Através da caracterização do perfil de expressão gênica de um tecido normal, tecido derivado de carcinoma papilífero da tiróide e na metástase para linfonodo do mesmo paciente poderemos identificar genes associados ao processo de metástase do carcinoma papilífero da tiróide. Acreditamos que além de identificar genes candidatos ao envolvimento no processo metastático, esta análise poderá identificar genes que pedem ser usados no seguimento de pacientes com câncer de tiróide e ainda revelar novos alvos terapêuticos. (AU)

Publicações científicas (15)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CERUTTI, JANETE M. Employing Genetic Markers to Improve Diagnosis of Thyroid Tumor Fine Needle Biopsy. CURRENT GENOMICS, v. 12, n. 8, p. 589-596, DEC 2011. Citações Web of Science: 11.
OLIVEIRA, MARIANA N. L.; HEMERLY, JEFFERSON P.; BASTOS, ANDRE U.; TAMANAHA, ROSANA; LATINI, FLAVIA R. M.; CAMACHO, CLEBER P.; IMPELLIZZERI, ANELISE; MACIEL, RUI M. B.; CERUTTI, JANETE M. The RET p.G533C Mutation Confers Predisposition to Multiple Endocrine Neoplasia Type 2A in a Brazilian Kindred and Is Able to Induce a Malignant Phenotype In Vitro and In Vivo. THYROID, v. 21, n. 9, p. 975-985, SEP 2011. Citações Web of Science: 18.
LATINI, FLAVIA R. M.; HEMERLY, JEFFERSON P.; FREITAS, BEATRIZ C. G.; OLER, GISELE; RIGGINS, GREGORY J.; CERUTTI, JANETE M. ABI3 ectopic expression reduces in vitro and in vivo cell growth properties while inducing senescence. BMC CANCER, v. 11, JAN 11 2011. Citações Web of Science: 14.
CERUTTI, JANETE M.; OLER, GISELE; DELCELO, ROSANA; GERARDT, RENE; MICHALUART, JR., PEDRO; DE SOUZA, SANDRO J.; GALANTE, PEDRO A. F.; HUANG, PENG; RIGGINS, GREGORY J. PVALB, a New Hurthle Adenoma Diagnostic Marker Identified through Gene Expression. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM, v. 96, n. 1, p. E151-E160, JAN 2011. Citações Web of Science: 19.
HEMERLY, JEFFERSON PESSOA; BASTOS, ANDRE UCHIMURA; CERUTTI, JANETE M. Identification of several novel non-p.R132 IDH1 variants in thyroid carcinomas. EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY, v. 163, n. 5, p. 747-755, NOV 2010. Citações Web of Science: 53.
SOUSA, MARIA SHARMILA A.; LATINI, FLAVIA R. M.; MONTEIRO, HUGO P.; CERUTTI, JANETE M. Arginase 2 and nitric oxide synthase: Pathways associated with the pathogenesis of thyroid tumors. Free Radical Biology and Medicine, v. 49, n. 6, p. 997-1007, SEP 15 2010. Citações Web of Science: 12.
FREITAS, BEATRIZ C. G.; CERUTTI, JANETE M. Genetic markers differentiating follicular thyroid carcinoma from benign lesions. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 321, n. 1, SI, p. 77-85, MAY 28 2010. Citações Web of Science: 25.
TAMANAHA, ROSANA; CAMACHO, CLEBER P.; PEREIRA, ALEXANDRE C.; ALVARES DA SILVA, ADRIANA M.; MACIEL, RUI M. B.; CERUTTI, JANETE M. Evaluation of RET polymorphisms in a six-generation family with G533C RET mutation: specific RET variants may modulate age at onset and clinical presentation. CLINICAL ENDOCRINOLOGY, v. 71, n. 1, p. 56-64, JUL 2009. Citações Web of Science: 20.
OLIVEIRA, DANIELA R.; SANADA, PRISCILA F.; SARAGOSSA, FILHO A. C.; INNOCENTI, L. R.; OLER, GISELE; CERUTTI, JANETE M.; CERUTTI, SUZETE M. Neuromodulatory property of standardized extract Ginkgo biloba L. (EGb 761) on memory: Behavioral and molecular evidence. Brain Research, v. 1269, p. 68-89, MAY 7 2009. Citações Web of Science: 24.
CAMACHO, CLEBER P.; LATINI, FLAVIA R. M.; OLER, GISELE; HOJAIJ, FLAVIO C.; MACIEL, RUI M. B.; RIGGINS, GREGORY J.; CERUTTI, JANETE M. Down-regulation of NR4A1 in follicular thyroid carcinomas is restored following lithium treatment. CLINICAL ENDOCRINOLOGY, v. 70, n. 3, p. 475-483, MAR 2009. Citações Web of Science: 15.
CAMACHO, CLEBER P.; HOFF, ANA O.; LINDSEY, SUSAN C.; SIGNORINI, PRISCILA S.; VALENTE, FLAVIA O. F.; OLIVEIRA, MARIANA N. L.; KUNII, ILDA S.; BISCOLLA, ROSA PAULA M.; CERUTTI, JANETE M.; MACIEL, RUI M. B. Early Diagnosis of Multiple Endocrine Neoplasia Type 2B: a Challenge for Physicians. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia, v. 52, n. 8, p. 1393-1398, NOV 2008. Citações Web of Science: 18.
LATINI, FLAVIA R. M.; HEMERLY, JEFFERSON P.; OLER, GISELE; RIGGINS, GREGORY J.; CERUTTI, JANETE M. Re-expression of ABI3-binding protein suppresses thyroid tumor growth by promoting senescence and inhibiting invasion. Endocrine-Related Cancer, v. 15, n. 3, p. 787-799, SEP 2008. Citações Web of Science: 34.
CERUTTI, JANETE M.; OLER, GISELE; MICHALUART JÚNIOR, PEDRO; DELCELO, ROSANA; BEATY, ROBERT M.; SHOEMAKER, JENNIFER; RIGGINS, GREGORY J. Molecular profiling of matched samples identifies biomarkers of papillary thyroid carcinoma lymph node metastasis. Cancer Research, v. 67, n. 16, p. 7885-7892, Aug. 2007.
CERUTTI, JANETE M. Nódulos com diagnóstico de padrão folicular: marcadores biológicos são o futuro?. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia, v. 51, n. 5, p. 832-842, jul. 2007.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.