Marcadores moleculares no diagnóstico e prognóstico de pacientes com tumores da tiroide humana: transição da pesquisa básica para a clínica

• Processo: 05/60330-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2011
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Janete Maria Cerutti
• Beneficiário: Janete Maria Cerutti
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Rui Monteiro de Barros Maciel
• Bolsa(s) vinculada(s): 10/13833-2 - ABI3 e ABI3BP, caracterização das interações in vitro e investigação da via de sinalização, BP.MS; 09/12211-0 - Rearranjos RET/PTC: Prevalência, correlação com características clínico-patológicas e perfil da expressão gênica em pacientes com carcinoma papilífero da tiróide, BP.MS; 08/51773-1 - Carcinoma papilifero da tiroide: expressao de proteinas que participam de uma possivel via de sinalizacao associada ao processo de metastase, BP.MS; + mais bolsas vinculadas 07/56928-0 - Arginase ii e oxido nitrico sintase (nos): papel na patogenese dos tumores da tiroide., BP.MS; 06/60002-3 - Analise funcional do gene c1orf24 em linhagem celular de tiroide de rato (pccl3)., BP.IC; 06/57256-3 - Analise funcional de uma nova mutacao do gene ret (g533c)., BP.MS; 06/58262-7 - Avaliacao da atividade da arginase ii em soro de pacientes com cancer de tireoide (arginase ii: um biomarcador para cancer de tireoide)., BP.IC - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Marcador molecular Neoplasias Neoplasias da glândula tireoide
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diagnostico | Marcadores Moleculares | Nodulos Tiroidianos | Paaf | Sage | Tumores Foliculares Da Tiroide
• Publicação FAPESP: https://www.fapesp.br/tematicos/saude_cerutti.pdf

Resumo

O objetivo final deste projeto é responder dois problemas clínicos importantes relacionados aos tumores da tiróide. O primeiro deles é a alta prevalência de nódulos não-palpáveis que são detectados em uma prevalência de aproximadamente 50% na população. Uma vez detectado um nódulo, é fundamental um diagnóstico preciso, uma vez que este determinará o tratamento adequado. Atualmente a punção por agulha fina (PAAF) é a melhor ferramenta não-cirúrgica para avaliar os nódulos tiroidianos. Entretanto, 30% das PAAFs resultam em nódulos diagnosticados como suspeito e pacientes são submetidos à cirurgia para um diagnóstico mais preciso. Com o objetivo de resolver este problema, iniciamos a investigação do perfil de expressão gênica de uma lesão benigna (adenoma folicular) e de uma lesão maligna (carcinoma folicular). A análise realizada usando Serial Analysis of Gene Expression (SAGE) e subseqüente validação dos genes candidatos por PCR em tempo real qPCR) e imuno-istoquímica (IHQ) permitiram identificar quatro novos marcadores (DDIT3, ARG2, ITM1 e Clorf24) e a combinação da expressão destes genes resultou na diferenciação das lesões benignas das malignas com uma precisão de .83. Anticorpos comerciais para DDIT3 e ARG2 foram utilizados na validação por IHQ. Sensibilidade e especificidade foram 90% e 85,2% para cada anticorpo. A análise em combinação não aumenta a acurácia do teste. Aqui propomos aumentar a especificidade e sensibilidade deste teste. Nossa hipótese é que a realização de biblioteca SAGE dos falso-positivos e falso-negativos permitirá identificar novos genes que poderão aumentar a acurácia do teste. Além disso, propomos investigar a expressão destes novos marcadores nas outras lesões da tireóide, a função de dois marcadores (ITMl e Clorf24) nas células foliculares da tiróide e, por fim, avaliar a eficiência destes marcadores em diferenciar os nódulos benignos dos malignos no material obtido da PAAF. O sucesso destes projetos permitirá o desenvolvimento de um novo e mais acurado teste que poderá não só auxiliar o diagnóstico pré-cirúrgico de pacientes com nódulos tiroidianos. O segundo problema clínico é que a recorrência dos tumores da tiróide é alta, ocorrendo em 40% dos pacientes com carcinoma bem diferenciado. Metástase para linfonodo é responsável por 60-75% das recorrências regionais. Uma parte deste projeto propõe identificar genes associados à metástase para linfonodo. Embora muito se sabe sobre a patogênese dos tumores tiroidianos, o processo de metástase ainda é pobremente conhecido. Através da caracterização do perfil de expressão gênica de um tecido normal, tecido derivado de carcinoma papilífero da tiróide e na metástase para linfonodo do mesmo paciente poderemos identificar genes associados ao processo de metástase do carcinoma papilífero da tiróide. Acreditamos que além de identificar genes candidatos ao envolvimento no processo metastático, esta análise poderá identificar genes que pedem ser usados no seguimento de pacientes com câncer de tiróide e ainda revelar novos alvos terapêuticos. (AU)

Publicações científicas

(17)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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