Via SLIT/ROBO e Câncer de Próstata: Expressão Gênica e Proteica e Seus Valores Prognósticos

• Processo: 25/10920-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Sérgio Luis Felisbino
• Beneficiário: Sérgio Luis Felisbino
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Botucatu
• Assunto(s): Camundongos transgênicos Neoplasias Expressão gênica Prognóstico Próstata Transcriptoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: camundongos transgênicos | câncer | expressão gênica | prognóstico | Próstata | Transcriptoma | cancer

Resumo

O câncer de próstata (CaP) é o segundo tipo de câncer mais comum e a segunda principal causa de mortalidade relacionada ao câncer entre os homens. A análise da expressão gênica tem sido crucial para a compreensão da biologia tumoral e para o fornecimento de marcadores de progressão da doença. As glicoproteínas da superfície celular e aquelas na matriz extracelular desempenham papéis significativos no microambiente do CaP, promovendo migração, invasão e metástase. A heterogeneidade molecular e histopatológica dos tumores de próstata exige a descoberta de novos marcadores para melhor estratificar os pacientes em risco de mau prognóstico. Neste estudo, nossos objetivos foram investigar e caracterizar a localização e a expressão de SLIT/ROBO em amostras de CaP de camundongos transgênicos e amostras de tumores humanos, visando identificar novos marcadores prognósticos e potenciais alvos terapêuticos. Realizamos análises histopatológicas, imuno-histoquímicas e bioinformáticas em tumores de próstata de dois modelos de camundongos knockout (Pb-Cre4/Ptenf/f e Pb-Cre4/Trp53f/f;Rb1f/f) e tumores de próstata humanos. Análises transcriptômicas revelaram alterações específicas na expressão de genes relacionados à via de sinalização neural SLIT/ROBO. Caracterizamos ainda a expressão gênica e proteica da via SLIT/ROBO em amostras de animais knockout e a expressão proteica em amostras de CaP de pacientes com diferentes escores de Gleason. Conjuntos de dados públicos com dados clínicos de pacientes (The Human Protein Atlas, cBioPortal, SurvExpress e CamcAPP) foram utilizados para validar a expressão gênica e proteica de SLIT1, SLIT2, ROBO1 e ROBO4, correlacionando essas alterações com o prognóstico de subgrupos de pacientes. Nossos achados destacam potenciais biomarcadores da via SLIT/ROBO com valor prognóstico e preditivo, bem como alvos terapêuticos promissores para CaP. (AU)