| Processo: | 08/08262-6 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de novembro de 2008 |
| Data de Término da vigência: | 30 de abril de 2011 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica |
| Pesquisador responsável: | Maria Cristina Nonato |
| Beneficiário: | Maria Cristina Nonato |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | Ribeirão Preto |
| Assunto(s): | Cristalografia de proteínas Fumarato hidratase |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Cristalografia de Proteínas | Estrutura-Função | fumarato hidratase | cristalografia de proteínas |
Resumo
Leishmania major (L. major) é um protozoário parasita flagelado responsável pela Leishmaniose, doença que afeta 88 países distribuídos em 4 continentes e que causa risco a aproximadamente 350 milhões de pessoas.O presente projeto visa a caracterização cinética, estrutural e funcional dos genes LmjF24.0320. e LmjF29.1960 que codificam as isoformas da enzima fumarato hidratase (fumarase) do parasito Leishmania major. As fumarases são enzimas que catalisam a hidratação reversível da molécula de fumarato em S-malato e recentes estudos apontam esta classe de enzimas como um potencial alvo para o planejamento de compostos com ação tripanossomicida.Especificamente, o projeto visa a produção heteróloga, a implementação de um ensaio enzimático para a determinação das constantes catalíticas e a determinação das estruturas por cristalografia de raios-X. Os estudos estruturais e cinéticos, associados a estudos de localização celular serão utilizados para a completa caracterização funcional das enzimas fumarato hidratase em Leishmania major.Os resultados obtidos no desenvolvimento deste projeto poderão fornecer valiosas informações para o desenvolvimento de inibidores específicos, como uma importante ferramenta no combate a Leishmaniose. (AU)
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