Modelo animal para análise da patogenicidade de cepas de Mycobacterium bovis e avaliação da resposta imune celular e humoral contra isolados patogênicos

• Processo: 10/51150-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Maria Regina D'Império Lima
• Beneficiário: Maria Regina D'Império Lima
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 11/12016-3 - Modelo animal para análise da patogenicidade de cepas de Mycobacterium bovis e avaliação da resposta imune celular e humoral contra isolados patogênicos, BP.TT
• Assunto(s): Imunomodulação Fatores de virulência Tuberculose Mycobacterium bovis Linfócitos T Macrófagos Reação em cadeia da polimerase em tempo real
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Imunologia | Interferon-Gamma | Linfocitos T | Micobacteria | Micobacterium Bovis | Tuberculose

Resumo

A tuberculose permanece sendo um problema emergente de saúde pública. Um terço da população mundial está infectado por Mycobaterium tuberculosis (Mtb) e 10% destes indivíduos desenvolvem a doença. O Brasil é o 14° país em termos de notificações de tuberculose com prevalência de 60 casos por 100.000 habitantes em 2007. A tuberculose bovina é uma zoonose de caráter infecto-contagiosa causada pelo Mycobacterium bovis (Mbv). A incidência de infecções causadas por Mbv e a patogenicidade dos isolados no gado brasileiro ainda são pouco estudadas. O fato do homem também ser suscetível ao Mbv aumenta o interesse por esta doença, em que a infecção ocorre pelo consumo de produtos contaminados de origem animal. A transmissão do bacilo de Mbv entre humanos também é observada no caso de infecção disseminada e resulta em patologia pulmonar. Assim, a avaliação da virulência de isolados de Mbv no Brasil é de grande importância. Tendo em vista estas considerações, pretendemos estabelecer um modelo animal satisfatório para o screening da virulência e da capacidade imunomoduladora de cepas patogênicas dê Mbv em hospedeiros imunocompetentes e imunocomprometidos. O presente projeto pretende: 1) avaliar o grau de virulência dos isolados clínicos de Mbv (B2 e MP287/03), segundo a capacidade de crescimento in vivo e in vitro e a severidade da doença em camundongos infectados, através da análise de cortes histológicos de pulmão, baço e fígado e da taxa de sobrevivência; 2) verificar a resposta imune contra estes isolados patogênicos de Mbv, através da quantificação de moléculas pró- e anti-inflamatórias utilizado a técnica de RT PCR em tempo real; e 3) analisar os mecanismos de evasão destes isolados patogênicos em macrófagos infectados. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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AMARAL, EDUARDO P.; RIBEIRO, SIMONE C. M.; LANES, VERONICA R.; ALMEIDA, FABRICIO M.; DE ANDRADE, MARCELLE R. M.; BARBOSA BOMFIM, CAIO CESAR; SALLES, ERIKA M.; BORTOLUCI, KARINA R.; COUTINHO-SILVA, ROBSON; HIRATA, MARIO H.; et al. Pulmonary Infection with Hypervirulent Mycobacteria Reveals a Crucial Role for the P2X7 Receptor in Aggressive Forms of Tuberculosis. PLOS PATHOGENS, v. 10, n. 7, JUL 2014. (10/51150-4, 10/19246-1)

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DE SALLES, ERIKA MACHADO; DE MENEZES, MARIA NOGUEIRA; SIQUEIRA, RENAN; DA SILVA, HENRIQUE BORGES; AMARAL, EDUARDO PINHEIRO; CASTILLO-MENDEZ, SHEYLA INES; CUNHA, ISABELA; CASSADO, ALEXANDRA DOS ANJOS; VIEIRA, FLAVIA SARMENTO; NICHOLAS OLIVIERI, DAVID; et al. P2X7 receptor drives Th1 cell differentiation and controls the follicular helper T cell population to protect against Plasmodium chabaudi malaria. PLOS PATHOGENS, v. 13, n. 8, AUG 2017. (10/51150-4, 15/20432-8, 11/11053-2, 13/07140-2)

AMARAL, EDUARDO P.; CONCEICAO, ELISABETE L.; COSTA, DIEGO L.; ROCHA, MICHAEL S.; MARINHO, JAMOCYR M.; CORDEIRO-SANTOS, MARCELO; D'IMPERIO-LIMA, MARIA REGINA; BARBOSA, THEOLIS; SHER, ALAN; ANDRADE, BRUNO B.. N-acetyl-cysteine exhibits potent anti-mycobacterial activity in addition to its known anti-oxidative functions. BMC Microbiology, v. 16, OCT 28 2016. (13/07298-5, 10/51150-4, 15/19126-0)

MOREIRA, VANESSA; DOS-SANTOS, MARIA CRISTINA; NASCIMENTO, NEIDE GALVAO; DA SILVA, HENRIQUE BORGES; FERNANDES, CRISTINA MARIA; D'IMPERIO LIMA, MARIA REGINA; TEIXEIRA, CATARINA. Local inflammatory events induced by Bothrops atrox snake venom and the release of distinct classes of inflammatory mediators. Toxicon, v. 60, n. 1, p. 12-20, JUL 2012. (10/51150-4, 07/03336-9, 09/08559-1, 07/03337-5)