Fenótipos e Genótipos do Complemento C4 em Pacientes Brasileiros com Forma Clássica da Deficiência de 21-Hidroxilase

• Processo: 08/10017-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2009
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Maricilda Palandi de Mello
• Beneficiário: Maricilda Palandi de Mello
• Instituição Sede: Centro de Biologia Molecular e Engenharia Genética (CBMEG). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Endocrinologia Hiperplasia suprarrenal congênita
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Deficiência de 21-hidroxilase | genes C4 | hiperplasia adrenal congênita | Endocrinologia

Resumo

O objetivo deste trabalho foi analizar os genótipos, os níveis de proteínas, os fenótipos de C4 em pacientes com a forma clássica de deficiência de 21-hidroxilase. Cinquenta e quatro pacientes de 46 famílias (36F:18M, com idade média 10,8 anos) com diferentes manifestaçãoes clínicas (31 perdedores de sal; 23 virilizante simples) foram estudadas. Southern blotting com a enzima Taq I foi usado para as análises moleculares do cluster gênico C4/CYP21 e os genótipos foram definidos de acordo com a organização nos módulos RCCX. Isotipos séricos de C4 foram analisados por ELISA. Os resultados revelaram 12 haplótipos diferentes do cluster gênico C4/CYP21. Atrividade total funcional da via clássica (CH50) foi reduzida em indivíduos portadores de genótipos diferentes devido à baixa concentração de C4 (43% de todos pacientes) equivalente à defciência completa ou parcial da deficiência alotípica de C4. Treze dos 54 pacientes apresentaram infecções de repetição afetando os sistemas respiratório e urinário, mas nenhum deles tiveram infecções graves. Valores reduzidos de C4A ou C4B correlacionaram-se bem com om a organização monumodular de RCCX, mas não foi encontrada nenhuma associação entre haplótipos C4 e infecções recorrentes ou autoimunidade. Considerando este locus redundante, parece que os genes C4 ficaram bem protegidos no processo evolucionário. (AU)