Análise dos sub-proteomas de proteinases e de toxinas com afinidade pela heparina de oito venenos de Bothrops. "Analysis of the subproteomes of proteinases and heparin-binding toxins of eight Bothrops venoms".

• Processo: 09/01503-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2009
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Solange Maria de Toledo Serrano
• Beneficiário: Solange Maria de Toledo Serrano
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Proteômica Venenos de serpentes Peptídeo hidrolases Bothrops Envenenamento
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Afinidade por Heparina | Analise Proteômica | bothrops | envenenamento | proteinases | veneno de serpente | Proteômica

Resumo

Venenos de serpentes viperídeas apresentam os mais complexos proteomas e impõem um grande desafio para sua caracterização em termos de se compreender a natureza de seus componentes e o quadro patológico verificado no envenenamento, que é caracterizado por efeitos locais e sistêmicos. Neste trabalho, avaliamos a complexidade de oito venenos do gênero Bothrops pro eletroforese bidimensional (2DE), e seus sub-proteomas de proteinases foram explorados por Western blot bidimensional e zimografia de gelatina bidimensional, que mostraram uma grande diversidade de perfis. A heparina é um glicosaminoglicano sulfatado que é liberado por mastócitos e está envolvido em processos anticoagulantes e antiinflamatórios. Assim exploramos a hipótese de que a heparina liberada durante o processo de envenenamento pudesse interagir com as toxinas e interferir com a patogênese do veneno. Primeiramente, analisamos os oito venenos botrópicos e identificamos por espectrometria de massas o sub-proteoma de toxinas que se ligam com alta afinidade à heparina como sendo composto por serinoproteinases e lectinas do tipo C. Em seguida exploramos as toxinas do veneno da B. jararaca que se ligam à heparina em condições fisológicas e identificamos uma relação entre os sub-proteomas de proteinases e aquele das toxinas com afinidade por esse glicosaminoglicamo. Somente a fração de toxinas que não se ligou à heparina mostrou atividades hemorrágica e letal, enquanto que a fração de toxinas que se ligou à heparina continha principalmente serinoproteinases associadas com as atividades coagulante e fibrinogenolítica. Esses resultados sugerem que a interação de componentes do veneno da B. jararaca com a heparina in vivo tem um efeito minoritário sobre a toxicidade do veneno. (AU)