Influência da N-acetilcisteína sobre a sinalização de apoptose na musculatura esquelética de ratos com insuficiência cardíaca crônica

• Processo: 12/21687-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2015
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Marina Politi Okoshi
• Beneficiário: Marina Politi Okoshi
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Katashi Okoshi
• Assunto(s): Cardiologia Insuficiência cardíaca Infarto do miocárdio Sistema musculoesquelético Apoptose Glutationa
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | glutationa | infarto do miocárdio | Insuficiência Cardíaca | Músculo esquelético | rato | Cardiologia

Resumo

Embora apoptose de fibras musculares esqueléticas seja frequentemente observada naIC, poucos estudos avaliaram mecanismos responsáveis por sua ocorrência. Um dos fatoresque ativa vias de sinalização de apoptose é o estresse oxidativo. Vários trabalhos descreveramrelação entre concentração intracelular de glutationa e apoptose. A N-acetilcisteína (NAC)constitui importante fonte de cisteína para a síntese de glutationa. Sua administração podenormalizar os níveis de glutationa total no coração de ratos infartados e reduzir marcadores de estresse oxidativo. Neste estudo, verificaremos se o tratamento com N-acetilcisteínarestabelece o conteúdo e o estado redox da glutationa e inibe ou atenua mecanismosmoleculares envolvidos na apoptose em músculo esquelético de ratos com IC induzida porinfarto do miocárdio (IM). Serão constituídos três grupos de ratos: controle (sham), IM-C(sem tratamento) e IM-NAC (tratado com NAC por dois meses). O músculo gastrocnêmio porção branca) será avaliado seis meses após a indução do IM. Disfunção ventricular será confirmada por estudo ecocardiográfico e IC por dados anátomo-patológicos. A atividade das enzimas antioxidantes será avaliada por espectrofotometria. A geração total de espéciesreativas de oxigênio será avaliada pela quantificação dos produtos derivados de oxidação do dihidroetídio por HPLC. O conteúdo de glutationa muscular, a concentração sérica de TNF-± e a fragmentação de DNA serão avaliados por meio de kits comercialmente disponíveis. Aexpressão de proteínas de vias de sinalização de apoptose será mensurada por Western blot e adistribuição das isoformas das cadeias pesadas de miosina por eletroforese em gel de poliacrilamida. Análise estatística: ANOVA e Bonferroni. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GOMES, MARIANA JANINI; MARTINEZ, PAULA FELIPPE; SALOME CAMPOS, DIJON HENRIQUE; PAGAN, LUANA URBANO; BONOMO, CAMILA; RUIZ LIMA, ALINE REGINA; DAMATTO, RICARDO LUIZ; CEZAR, MARCELO D. M.; DAMATTO, FELIPE CEZAR; ROSA, CAMILA MORENO; et al. Beneficial Effects of Physical Exercise on Functional Capacity and Skeletal Muscle Oxidative Stress in Rats with Aortic Stenosis-Induced Heart Failure. OXIDATIVE MEDICINE AND CELLULAR LONGEVITY, 2016. (12/22485-3, 12/21687-1)

MARTINEZ, PAULA F.; BONOMO, CAMILA; GUIZONI, DANIELE M.; OLIVEIRA JUNIOR, SILVIO A.; DAMATTO, RICARDO L.; CEZAR, MARCELO D. M.; LIMA, ALINE R. R.; PAGAN, LUANA U.; SEIVA, FABIO R.; BUENO, RENATA T.; et al. Modulation of MAPK and NF-kappa B Signaling Pathways by Antioxidant Therapy in Skeletal Muscle of Heart Failure Rats. CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 39, n. 1, p. 371-384, 2016. (12/07149-7, 12/21687-1)

OKOSHI, MARINA P.; ROMEIRO, FERNANDO G.; MARTINEZ, PAULA F.; OLIVEIRA, SILVIO A., JR.; POLEGATO, BERTHA F.; OKOSHI, KATASHI. Cardiac cachexia and muscle wasting: definition, physiopathology, and clinical consequences. RESEARCH REPORTS IN CLINICAL CARDIOLOGY, v. 5, p. 8-pg., 2014-01-01. (12/50512-5, 12/21687-1)

GUIZONI, DANIELE M.; OLIVEIRA-JUNIOR, SILVIO A.; NOOR, SEFORA L. R.; PAGAN, LUANA U.; MARTINEZ, PAULA F.; LIMA, ALINE R. R.; GOMES, MARIANA J.; DAMATTO, RICARDO L.; CEZAR, MARCELO D. M.; BONOMO, CAMILA; et al. Effects of late exercise on cardiac remodeling and myocardial calcium handling proteins in rats with moderate and large size myocardial infarction. INTERNATIONAL JOURNAL OF CARDIOLOGY, v. 221, p. 406-412, OCT 15 2016. (10/02077-2, 12/21687-1)

GOMES, MARIANA JANINI; MARTINEZ, PAULA FELIPPE; SALOME CAMPOS, DIJON HENRIQUE; PAGAN, LUANA URBANO; BONOMO, CAMILA; RUIZ LIMA, ALINE REGINA; DAMATTO, RICARDO LUIZ; CEZAR, MARCELO D. M.; DAMATTO, FELIPE CEZAR; ROSA, CAMILA MORENO; et al. Beneficial Effects of Physical Exercise on Functional Capacity and Skeletal Muscle Oxidative Stress in Rats with Aortic Stenosis-Induced Heart Failure. OXIDATIVE MEDICINE AND CELLULAR LONGEVITY, v. 2016, p. 12-pg., 2016-01-01. (12/22485-3, 12/21687-1)