| Processo: | 13/01536-1 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de julho de 2013 |
| Data de Término da vigência: | 31 de dezembro de 2015 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos |
| Pesquisador responsável: | Selma Giorgio |
| Beneficiário: | Selma Giorgio |
| Instituição Sede: | Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | Campinas |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 13/18605-6 - Interações Leishmania amazonensis-macrófago: mudanças homeostáticas associadas a super-expressão de HSP70 em L. amazonenses: perfil celular de lesões leishmanióticas inibidores de gliceraldeído 3-fosfato desidrogenase no controle da infecção, BP.TT |
| Assunto(s): | Leishmaniose Leishmania mexicana Chaperonas moleculares Homeostase Inibidores da síntese de proteínas Macrófagos |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | leishmania | Macrófagos | Leishmanioses |
Resumo
A leishmaniose figura como importante problema de Saúde Publica, não há vacinas de uso comercial, há relatos de falhas e resistência terapêuticas e efeitos colaterais dos compostos, e o conhecimento é limitado dos fatores do hospedeiro e das espécies de Leishmania que influenciam na patogênese. Esse projeto, dividido em três subprojetos, relaciona-se ao estudo da interação parasita-macrófago nos modelos in vivo e in vitro com L. amazonensis: 1) Mudanças homeostáticas associadas a super-expressão de HSP70 em L. amazonensis. As chaperonas HSPs (heat shock protein) estão envolvidas nas respostas protetoras a diversos estresses. A abordagem experimental de super-expressão é fundamental para testar a hipótese de que HSPs estão envolvidas em proteção/homeostase do parasita e na identificação de processos biológicos desencadeados por essa proteína. Nosso objetivo é induzir a superexpressão de HSP70 em promastigotas e avaliar virulência, infectividade e respostas ao estresse microambiental. 2) Perfil celular de lesões leishmanióticas. O estudo da dinâmica celular intralesional permitirá o entendimento dos mecanismos de modulação e alteração de fenótipo de macrófagos durante o processo infeccioso. O objetivo é estudar as células retiradas de lesões de camundongos infectados com L. amazonensis, fenotipando e analisando suas respostas a ativadores clássicos e fármacos anti-Leishmania. 3) Inibidores de gliceraldeído 3-fosfato desidrogenase no controle da infecção. O objetivo é testar o potencial de inibidores sintéticos da gliceraldeído 3-fosfato desidrogenase, enzima importante na via glicolitica de tripanossomatídeos, no controle da infecção com L. amazonensis. Especificamente pretendemos avaliar a possível atividade leishmanicida dos compostos sintéticos em promastigotas, macrófagos infectados e camundongos susceptíveis. O conjunto de dados revelará o envolvimento de HSP70 em processos biológicos do parasita, o perfil das células hospedeiras ex vivo e o potencial de inibidores sintéticos da enzima gliceraldeído 3-fosfato desidrogenase no controle da infecção, possibilitando a identificação de alvos terapêuticos e o aperfeiçoamento de tratamentos já estabelecidos para essa patologia. (AU)
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