Ativação do receptor muscarínico tipo 3 e associação com fatores de ribosilação do ADP 1 e 6 na função da célula-beta pancreática: vias de sinalização downstream, arquitetura da ilhota e secreção de insulina

• Processo: 12/14993-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Helena Cristina de Lima Barbosa
• Beneficiário: Helena Cristina de Lima Barbosa
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Antonio Carlos Boschiero ; Sandra Mara Ferreira
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/15059-6 - Participação da ARHGAP21 nos processos de diferenciação e crescimento celular durante o desenvolvimento do pâncreas endócrino em camundongos C57BL/6, BP.IC; 14/03547-3 - Efeito in vivo da redução da expressão de ARHGAP21 sobre a homeostasia glicêmica e expressão de proteínas chave do metabolismo da glicose na ilhota pancreática e tecidos periféricos, BP.IC; 13/12827-7 - Ativação do receptor muscarinico tipo 3 e associação com fatores de ribosilação do ADP 1 e 6 na função da célula-beta pancreática: vias de sinalização downstream, arquitetura da ilhota e secreção de insulina, BP.JP
• Assunto(s): Secreção de insulina Fatores de ribosilação do ADP Insulina Ilhotas pancreáticas Células secretoras de insulina Diabetes mellitus
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Arhgap21 | arquitetura da ilhota e funação da célula-beta | célula-beta pancreática | fatores de ribosilação do ADP | junções aderentes ECAD | Secreção de Insulina | Pâncreas Endócrino

Resumo

Diabetes mellitus tipo 2 (DM2) consiste em uma desordem heterogênea, caracterizada por hiperglicemia crônica, resultante da combinação de resistência a insulina em tecidos periféricos e secreção de insulina deficiente pelas ilhotas pancreáticas. Um dos mecanismos mais importantes na regulação das funções insulares é mediado pela acetilcolina, onde a ativação do receptor colinérgico muscarínico M3 resulta na elevação da concentração do cálcio citoplasmático e incremento da secreção de insulina, estimulada por nutrientes. Há evidências de que, em astrocitoma, células renais e neutrófilos, o receptor M3 se associa a GTPases de pequeno tamanho molecular, os Fatores de Ribosilação do ADP (ARFs) 1 e 6. As ARFs estão envolvidas em vias que coordenam o turnover de junções aderentes ECAD, através da distribuição espacial e tráfego de componentes do complexo formado por moléculas de adesão em células epiteliais, regulando mudanças morfológicas celulares. As ARFs também interagem com a ARHGAP21, uma GTPase activating-protein que controla negativamente a secreção de insulina nas celulas-beta. Assim, para melhor compreender a falência da célula-beta durante a progressão do DM2, é importante elucidar a sequência e os mecanismos de ação dos componentes downstream a partir do receptor M3, bem como os mecanismos que controlam a estrutura, comunicação e função das células-beta pancreáticas. Certamente, esse conhecimento trará subsídios para a busca de novas estratégias na prevenção e/ou tratamento dessa síndrome. Dessa forma, utilizando células-beta MIN6 e camundongos C57BL/6, esse projeto tem como objetivo elucidar: a) os mecanismos moleculares envolvidos nos fatores de ribozilação do ADP 1 e 6; b) sua interação com a GAP ARHGAP21 durante ativação do receptor muscarinico tipo 3 e c) regulação da molécula de adesão celular ECAD sobre as funções da célula-beta pancreática. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ROSA, LUCAS R. O.; SOARES, GABRIELA M.; SILVEIRA, LEONARDO R.; BOSCHERO, ANTONIO C.; BARBOSA-SAMPAIO, HELENA C. L.. ARHGAP21 as a master regulator of multiple cellular processes. Journal of Cellular Physiology, v. 233, n. 11, p. 8477-8481, NOV 2018. (12/14993-9, 13/07607-8, 15/12611-0)

SOARES, GABRIELA M.; ZANGEROLAMO, LUCAS; AZEVEDO, ELIS G.; COSTA-JUNIOR, JOSE M.; CARNEIRO, EVERARDO M.; SAAD, SARA T.; BOSCHERO, ANTONIO C.; BARBOSA-SAMPAIO, HELENA C.. Whole body ARHGAP21 reduction improves glucose homeostasis in high-fat diet obese mice. Journal of Cellular Physiology, v. 233, n. 9, p. 7112-7119, SEP 2018. (15/12611-0, 12/14993-9)

SOARES, GABRIELA MOREIRA; ZANGEROLAMO, LUCAS; COSTA-JUNIOR, JOSE MARIA; VETTORAZZI, JEAN FRANCIESCO; CARNEIRO, EVERARDO MAGALHAES; SAAD, SARA TERESINHA; BOSCHERO, ANTONIO CARLOS; BARBOSA-SAMPAIO, HELENA CRISTINA. Whole-Body ARHGAP21-Deficiency Improves Energetic Homeostasis in Lean and Obese Mice. FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY, v. 10, MAY 29 2019. (12/14993-9, 15/12611-0)

ROSA, LUCAS RODOLFO DE OLIVEIRA; VETTORAZZI, JEAN FRANCIESCO; ZANGEROLAMO, LUCAS; CARNEIRO, EVERARDO MAGALHAES; BARBOSA, HELENA CRISTINA DE LIMA. UDCA receptors and their role on pancreatic beta cell. PROGRESS IN BIOPHYSICS & MOLECULAR BIOLOGY, v. 167, p. 26-31, DEC 2021. (19/23951-7, 12/14993-9, 15/12611-0, 13/07607-8, 18/06363-1)

ZANGEROLAMO, LUCAS; SOARES, GABRIELA MOREIRA; VETTORAZZI, JEAN FRANCIESCO; DO AMARAL, MARIA ESMERIA; CARNEIRO, EVERARDO MAGALHAES; OLALLA-SAAD, SARA TERESINHA; BOSCHERO, ANTONIO CARLOS; BARBOSA-SAMPAIO, HELENA CRISTINA. ARHGAP21 deficiency impairs hepatic lipid metabolism and improves insulin signaling in lean and obese mice. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, v. 97, n. 11, p. 1018-1027, NOV 2019. (12/14993-9, 15/23729-1, 15/12611-0)