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Sistema complemento e patogenicidade de leptospiras: mecanismos de ativação e escape identificação de ligantes bacterianos, caracterização de proteases e estabelecimento de modelo murino in vivo

Processo: 10/50043-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de junho de 2010 - 31 de julho de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunoquímica
Pesquisador responsável:Lourdes Isaac
Beneficiário:Lourdes Isaac
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Angela Silva Barbosa
Bolsa(s) vinculada(s):11/15733-8 - Importância do componente C5 do sistema complemento para o controle de leptospirose in vivo em modelos murinos, BP.MS
11/02870-7 - Sistema complemento em camundongos dBA e BALB/c infectados com Leptospira: importância do componente C5 na resolução da infecção in vivo, BP.IC
10/13064-9 - Aprendizado de técnicas básicas de biologia molecular, Microbiologia e Imunologia, BP.TT
Assunto(s):Sistema do complemento  Doenças transmissíveis  Leptospira  Interações hospedeiro-parasita  Imunidade inata 

Resumo

A leptospirose é uma das principais zoonoses mundiais causada por bactérias patogênicas do gênero Leptospira eliminadas principalmente na urina de roedores. O desenvolvimento de resposta imune durante a leptospirose é fundamental para a proteção do indivíduo e a ativação do sistema complemento é importante para a morte destas bactérias. Recentemente, nosso grupo mostrou que espécies não patogênicas de Leptospira morrem em minutos se incubadas in vitro com soro humano, fonte de proteínas do sistema complemento. Por outro lado, justamente as estirpes virulentas de Leptospira conseguem sobreviver, escapar do sistema complemento ao se ligarem a proteínas reguladoras do hospedeiro como Fator H e C4BP. Neste projeto pretendemos entender em profundidade os recursos empregados por essas bactérias para escapar dos mecanismos de imunidade inata do hospedeiro. As perguntas centrais que norteiam este projeto são: O que toma a superfície de leptospira capaz de ativar ou não a via alternativa do sistema complemento? Quais componentes bacterianos interagem com proteínas reguladoras da ativação do sistema complemento? Quais outros mecanismos de evasão as formas virulentas de leptospiras empregam para escapar do sistema complemento? Há secreção de proteases bacterianas capazes de clivar proteínas do sistema complemento? Qual a real importância do sistema complemento para a eliminação in vivo dessas bactérias? Acreditamos que a compreensão aprofundada destes processos poderá ser importante para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas contra a leptospirose. (AU)

Publicações científicas (15)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE CASTRO, IRIS A.; BAVIA, LORENA; FRAGA, TATIANA R.; AMANO, MARIANE T.; BREDA, LEANDRO C. D.; GRANADOS-MARTINEZ, ADRIANA P.; DA SILVA, ANA M. G.; VASCONCELLOS, SILVIO A.; ISAAC, LOURDES. Role of Murine Complement Component C5 in Acute in Vivo Infection by Pathogenic Leptospira interrogans. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 8, MAR 8 2018. Citações Web of Science: 0.
FRAGA, TATIANA RODRIGUES; ISAAC, LOURDES; BARBOSA, ANGELA SILVA. Complement Evasion by Pathogenic Leptospira. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 7, DEC 21 2016. Citações Web of Science: 9.
CASTIBLANCO-VALENCIA, MONICA M.; FRAGA, TATIANA R.; BREDA, LEANDRO C. D.; VASCONCELLOS, SILVIO A.; FIGUEIRA, CLAUDIO P.; PICARDEAU, MATHIEU; WUNDER, ELSIO; KO, ALBERT I.; BARBOSA, ANGELA S.; ISAAC, LOURDES. Acquisition of negative complement regulators by the saprophyte Leptospira biflexa expressing LigA or LigB confers enhanced survival in human serum. Immunology Letters, v. 173, p. 61-68, MAY 2016. Citações Web of Science: 7.
CASTIBLANCO-VALENCIA, MONICA MARCELA; FRAGA, TATIANA RODRIGUES; PAGOTTO, ANA HELENA; DE TOLEDO SERRANO, SOLANGE MARIA; ESTIMA ABREU, PATRICIA ANTONIA; BARBOSA, ANGELA SILVA; ISAAC, LOURDES. Plasmin cleaves fibrinogen and the human complement proteins C3b and C5 in the presence of Leptospira interrogans proteins: A new role of LigA and LigB in invasion and complement immune evasion. Immunobiology, v. 221, n. 5, p. 679-689, MAY 2016. Citações Web of Science: 17.
DA SILVA, KARINA RIBEIRO; FRAGA, TATIANA RODRIGUES; LUCATELLI, JULIANA FAGGION; GRUMACH, ANETE SEVCIOVIC; ISAAC, LOURDES. Skipping of exon 27 in C3 gene compromises TED domain and results in complete human C3 deficiency. Immunobiology, v. 221, n. 5, p. 641-649, MAY 2016. Citações Web of Science: 3.
BREDA, LEANDRO C. D.; HSIEH, CHING-LIN; CASTIBLANCO VALENCIA, MONICA M.; DA SILVA, LUDMILA B.; BARBOSA, ANGELA S.; BLOM, ANNA M.; YUNG-FU, CHANG; ISAAC, LOURDES. Fine Mapping of the Interaction between C4b-Binding Protein and Outer Membrane Proteins LigA and LigB of Pathogenic Leptospira interrogans. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 9, n. 10 OCT 2015. Citações Web of Science: 11.
SAHAGUN-RUIZ, ALFREDO; DANTAS BREDA, LEANDRO CARVALHO; CASTIBLANCO VALENCIA, MONICA MARCELA; ELIAS, WALDIR P.; MUNTHE-FOG, LEA; GARRED, PETER; BARBOSA, ANGELA SILVA; ISAAC, LOURDES. Studies of the binding of ficolin-2 and ficolin-3 from the complement lectin pathway to Leptospira biflexa, Pasteurella pneumotropica and Diarrheagenic Escherichia coli. Immunobiology, v. 220, n. 10, p. 1177-1185, OCT 2015. Citações Web of Science: 8.
ABREU, AFONSO G.; FRAGA, TATIANA R.; GRANADOS MARTINEZ, ADRIANA P.; KONDO, MARCIA Y.; JULIANO, MARIA A.; JULIANO, LUIZ; NAVARRO-GARCIA, FERNANDO; ISAAC, LOURDES; BARBOSA, ANGELA S.; ELIAS, WALDIR P. The Serine Protease Pic From Enteroaggregative Escherichia coli Mediates Immune Evasion by the Direct Cleavage of Complement Proteins. Journal of Infectious Diseases, v. 212, n. 1, p. 106-115, JUL 1 2015. Citações Web of Science: 17.
DA SILVA, LUDMILA BEZERRA; MIRAGAIA, LIDIA DOS SANTOS; DANTAS BREDA, LEANDRO CARVALHO; ABE, CECILIA MARI; BRAGA SCHMIDT, MARIANA COSTA; MORO, ANA MARIA; MONARIS, DENIZE; CONDE, JONAS NASCIMENTO; JOZSI, MIHALY; ISAAC, LOURDES; ESTIMA ABREU, PATRICIA ANTONIA; BARBOSA, ANGELA SILVA. Pathogenic Leptospira Species Acquire Factor H and Vitronectin via the Surface Protein LcpA. Infection and Immunity, v. 83, n. 3, p. 888-897, MAR 2015. Citações Web of Science: 18.
SALAZAR, NATALIA; CASTIBLANCO-VALENCIA, MONICA MARCELA; DA SILVA, LUDMILA BEZERRA; DE CASTRO, IRIS ARANTES; MONARIS, DENIZE; MASUDA, HANA PAULA; BARBOSA, ANGELA SILVA; MATTOS AREAS, ANA PAULA. Staphylococcus aureus Manganese Transport Protein C (MntC) Is an Extracellular Matrix- and Plasminogen-Binding Protein. PLoS One, v. 9, n. 11 NOV 19 2014. Citações Web of Science: 16.
SAHAGUN-RUIZ, ALFREDO; GRANADOS MARTINEZ, ADRIANA PATRICIA; DANTAS BREDA, LEANDRO CARVALHO; FRAGA, TATIANA RODRIGUES; CASTIBLANCO VALENCIA, MONICA MARCELA; BARBOSA, ANGELA SILVA; ISAAC, LOURDES. Pasteurella pneumotropica Evades the Human Complement System by Acquisition of the Complement Regulators Factor H and C4BP. PLoS One, v. 9, n. 10 OCT 27 2014. Citações Web of Science: 10.
FRAGA, TATIANA RODRIGUES; COURROL, DANIELLA DOS SANTOS; CASTIBLANCO-VALENCIA, MONICA MARCELA; HIRATA, IZAURA YOSHICO; VASCONCELLOS, SLVIO ARRUDA; JULIANO, LUIZ; BARBOSA, ANGELA SILVA; ISAAC, LOURDES. Immune Evasion by Pathogenic Leptospira Strains: The Secretion of Proteases that Directly Cleave Complement Proteins. Journal of Infectious Diseases, v. 209, n. 6, p. 876-886, MAR 15 2014. Citações Web of Science: 33.
WOLFF, DANIELLY G.; CASTIBLANCO-VALENCIA, MONICA M.; ABE, CECILIA M.; MONARIS, DENIZE; MORAIS, ZENAIDE M.; SOUZA, GISELE O.; VASCONCELLOS, SILVIO A.; ISAAC, LOURDES; ABREU, PATRICIA A. E.; BARBOSA, ANGELA S. Interaction of Leptospira Elongation Factor Tu with Plasminogen and Complement Factor H: A Metabolic Leptospiral Protein with Moonlighting Activities. PLoS One, v. 8, n. 11 NOV 27 2013. Citações Web of Science: 34.
CASTIBLANCO-VALENCIA, MONICA MARCELA; FRAGA, TATIANA RODRIGUES; DA SILVA, LUDMILA BEZERRA; MONARIS, DENIZE; ESTIMA ABREU, PATRICIA ANTONIA; STROBEL, STEFANIE; JOZSI, MIHALY; ISAAC, LOURDES; BARBOSA, ANGELA SILVA. Leptospiral Immunoglobulin-like Proteins Interact With Human Complement Regulators Factor H, FHL-1, FHR-1, and C4BP. Journal of Infectious Diseases, v. 205, n. 6, p. 995-1004, MAR 15 2012. Citações Web of Science: 69.
SILVA, ALDACILENE SOUZA; CASTIBLANCO VALENCIA, MONICA MARCELA; CIANCIARULLO, AURORA MARQUES; VASCONCELLOS, SILVIO ARRUDA; BARBOSA, ANGELA SILVA; ISAAC, LOURDES. Interaction of human complement factor H variants Tyr(402) and His(402) with Leptospira spp.. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 2, 2011. Citações Web of Science: 0.

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