Participação da NADPH oxidase 2 induzida pelo estrogênio em lesões no DNA e na regulação da autofagia em linhagem celular de mama

• Processo: 13/21075-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisador Visitante - Brasil
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Mutagênese
• Pesquisador responsável: Carlos Frederico Martins Menck
• Beneficiário: Carlos Frederico Martins Menck
• Pesquisador visitante: Rodrigo Soares Fortunato
• Instituição do Pesquisador Visitante: Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho (IBCCF), Brasil
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/52417-7 - Respostas celulares a lesões no genoma, AP.TEM
• Assunto(s): NADPH oxidase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: autophagy | DNA lesions | Estrogênio | NADPH oxidase | DNA damage and repair

Resumo

RESUMOO papel das espécies reativas de oxigênio (ERO) na carcinogênese de vários tecidos já é bem descrito, porém, a fonte produtora dessas moléculas no câncer de mama permanece controversa. As células do nosso organismo normalmente produzem ERO como subproduto de reações catalisadas pelas enzimas xantina oxidase, ciclooxigenase, dentre outras e através do escape de elétrons da cadeia de transporte mitocondrial, porém, existem enzimas cuja única função é a produção de ERO, denominadas NADPH Oxidases (NOX). O aparecimento de trabalhos correlacionando a atividade dessas enzimas ao desenvolvimento de diversos tipos de câncer são recentes, e até o momento não existem estudos publicados demonstrando a participação dessas enzimas em modelos que sabidamente são fatores de risco para o câncer de mama, como a exposição ao estrogênio. Pretendemos com esse trabalho demonstrar que o estresse oxidativo induzido pelo estrogênio em células epiteliais mamárias não depende só das ERO geradas durante a metabolização desse hormônio, mas também do aumento da expressão das NOX, além de tentar elucidar as consequências funcionais desse evento através da avaliação de danos oxidativos ao DNA e mecanismos relacionados a sobrevivência e morte celular. Com isso, avançaremos no entendimento dos mecanismos moleculares da doença, o que pode ser útil futuramente para o desenvolvimento de novas abordagens de terapêutica e prevenção do câncer de mama. (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

QUINET, ANNABEL; LERNER, LETICIA K.; MARTINS, DAVI J.; MENCK, CARLOS F. M.. Filling gaps in translesion DNA synthesis in human cells. MUTATION RESEARCH-GENETIC TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL MUTAGENESIS, v. 836, n. B, SI, p. 127-142, DEC 2018. (14/15982-6, 13/21075-9)

FORTUNATO, RODRIGO S.; GOMES, LUCIANA R.; MUNFORD, VERIDIANA; PESSOA, CAROLINA FITTIPALDI; QUINET, ANNABEL; HECHT, FABIO; KAJITANI, GUSTAVO S.; MILITO, CRISTIANE BEDRAN; CARVALHO, DENISE P.; MARTINS MENCK, CARLOS FREDERICO. DUOX1 Silencing in Mammary Cell Alters the Response to Genotoxic Stress. OXIDATIVE MEDICINE AND CELLULAR LONGEVITY, 2018. (14/15982-6, 13/21075-9)

VASCONCELOS, RENATA PRADO; PEIXOTO, MILENA SIMOES; DE OLIVEIRA, KECIANY ALVES; FREITAS FERREIRA, ANDREA CLAUDIA; COELHO-DE-SOUZA, ANDRELINA NORONHA; CARVALHO, DENISE P.; DE OLIVEIRA, ARICLECIO CUNHA; FORTUNATO, RODRIGO S.. Sex differences in subcutaneous adipose tissue redox homeostasis and inflammation markers in control and high-fat diet fed rats. APPLIED PHYSIOLOGY NUTRITION AND METABOLISM, v. 44, n. 7, p. 720-726, JUL 2019. (14/15982-6, 13/21075-9)

LERNER, LETICIA K.; FRANCISCO, GUILHERME; SOLTYS, DANIELA T.; ROCHA, CLARISSA R. R.; QUINET, ANNABEL; VESSONI, ALEXANDRE T.; CASTRO, LIGIA P.; DAVID, TAYNAH I. P.; BUSTOS, SILVINA O.; STRAUSS, BRYAN E.; et al. Predominant role of DNA polymerase eta and p53-dependent translesion synthesis in the survival of ultraviolet-irradiated human cells. Nucleic Acids Research, v. 45, n. 3, p. 1270-1280, FEB 2017. (14/15982-6, 13/21075-9)

PEDROSO, JOSE LUIZ; MUNFORD, VERIDIANA; BASTOS, ANDRE UCHIMURA; DE CASTRO, LIGIA PEREIRA; MARUSSI, VICTOR HUGO ROCHA; SILVA, GISELE SAMPAIO; ARITA, JULIANA HARUMI; MENCK, CARLOS F. M.; BARSOTTINI, ORLANDO G.. LMNB1 mutation causes cerebellar involvement and a genome instability defect. JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES, v. 379, p. 249-252, AUG 15 2017. (14/15982-6, 13/21075-9)

FORTUNATO, RODRIGO S.; GOMES, LUCIANA R.; MUNFORD, VERIDIANA; PESSOA, CAROLINA FITTIPALDI; QUINET, ANNABEL; HECHT, FABIO; KAJITANI, GUSTAVO S.; MILITO, CRISTIANE BEDRAN; CARVALHO, DENISE P.; MARTINS MENCK, CARLOS FREDERICO. DUOX1 Silencing in Mammary Cell Alters the Response to Genotoxic Stress. OXIDATIVE MEDICINE AND CELLULAR LONGEVITY, v. 2018, p. 9-pg., 2018-01-01. (13/21075-9, 14/15982-6)

QUINET, ANNABEL; LERNER, LETICIA K.; MARTINS, DAVI J.; MENCK, CARLOS F. M.. Filling gaps in translesion DNA synthesis in human cells. MUTATION RESEARCH-GENETIC TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL MUTAGENESIS, v. 836, p. 16-pg., 2018-12-01. (14/15982-6, 13/21075-9)