Avaliação das quinases rock e interações com microRNAs em sarcomas ósseos da infância: implicações no processo de invasão e progressão tumoral

• Processo: 14/03877-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2016
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: María Sol Brassesco Annichini
• Beneficiário: María Sol Brassesco Annichini
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Eduardo Magalhães Rego ; Luiz Gonzaga Tone
• Assunto(s): Oncologia Câncer infantil Neoplasias ósseas Osteossarcoma Invasividade neoplásica MicroRNAs Proteínas rho de ligação ao GTP
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: in vitro | Inibição | microRNA | Modelo Xenográfico | ROCK quinases | Tumores ósseos | Oncologia

Resumo

O tratamento do câncer infantil tem evoluído de maneira significativa nas últimas décadas. Entretanto, as taxas de cura obtidas para determinados subtipos histológicos, como por exemplo, tumores cerebrais malignos de alto grau, subtipos agressivos de leucemias e principalmente os sarcomas estão aquém do desejado. O tumor de Ewing e o osteossarcoma representam os tumores ósseos malignos mais frequentes, correspondendo com 5-7% dos cânceres que acometem crianças. Ambos os tipos de tumor são considerados inicialmente curáveis, mas apresentam uma grande propensão à recaídas e metástase, devido à inerente quimiorresistência e à capacidade invasiva das células. Recentemente, as quinases ROCK têm sido apontadas como fatores importantes na fisiopatologia e progressão de diferentes tumores devido ao seu papel no processo de migração celular. De fato, diferentes estudos sugerem que o bloqueio de elementos envolvidos no controle da migração celular podem diminuir a capacidade oportunista das células tumorais de invadir e metastizar em órgãos distantes, um passo considerado critico na intervenção alvo-dirigida. Dessa forma, no presente projeto propõe-se avaliar a expressão dos genes ROCK1 e ROCK2 e microRNAs associados em amostras de pacientes pediátricos acometidos com osteossarcoma e sarcoma de Ewing e verificar os efeitos in vitro da inibição das quinases ROCK em linhagens celulares desses tumores ósseos, enfatizando nos processos de proliferação, migração e invasão. Pretende-se ainda avaliar a influência da inibição das ROCK nas linhagens celulares em relação à resistência e sensibilização aos tratamentos atualmente disponíveis para cada tipo tumoral. Paralelamente serão conduzidos experimentos in vivo em camundongos imunodeprimidos que permitam estudar o potencial terapêutico da inibição das quinases alvo em relação a disseminação tumoral. (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VIEIRA, GABRIELA MACIEL; ROBERTO, GABRIELA MOLINARI; LIRA, REGIA CAROLINE; ENGEL, EDGARD EDUARD; TONE, LUIZ GONZAGA; BRASSESCO, MARIA SOL. Prognostic value and functional role of ROCK2 in pediatric Ewing sarcoma. Oncology Letters, v. 15, n. 2, B, p. 2296-2304, FEB 2018. (14/07118-0, 14/03877-3)

ROBERTO, GABRIELA MOLINARI; VIEIRA, GABRIELA MACIEL; ALBERICI DELSIN, LARA ELIS; SILVA, MARCELA DE OLIVEIRA; HAKIME, RODRIGO GUEDES; ENGEL, EDGARD EDUARD; SCRIDELI, CARLOS ALBERTO; TONE, LUIZ GONZAGA; BRASSESCO, MARIA SOL. MiR-708-5p is inversely associated with EWS/FLI1 Ewing sarcoma but does not represent a prognostic predictor. CANCER GENETICS, v. 230, p. 21-27, JAN 2019. (14/07117-3, 14/03877-3, 15/00524-5, 14/07118-0)

ROBERTO, GABRIELA MOLINARI; LIRA, REGIA CAROLINE; DELSIN, LARA ELIS; VIEIRA, GABRIELA MACIEL; SILVA, MARCELA OLIVEIRA; HAKIME, RODRIGO GUEDES; YAMASHITA, MAURICIO EIJI; ENGEL, EDGARD EDUARD; SCRIDELI, CARLOS ALBERTO; TONE, LUIZ GONZAGA; et al. microRNA-138-5p as a Worse Prognosis Biomarker in Pediatric, Adolescent, and Young Adult Osteosarcoma. Pathology & Oncology Research, v. 26, n. 2, p. 877-883, APR 2020. (14/03877-3)

DE SOUSA, GRAZIELLA RIBEIRO; VIEIRA, GABRIELA MACIEL; DAS CHAGAS, PABLO FERREIRA; PEZUK, JULIA ALEJANDRA; BRASSESCO, MARIA SOL. Should we keep rocking? Portraits from targeting Rho kinases in cancer. PHARMACOLOGICAL RESEARCH, v. 160, OCT 2020. (14/03877-3)

ROBERTO, G. M.; DELSIN, L. E. A.; VIEIRA, G. M.; SILVA, M. O.; HAKIME, R. G.; GAVA, N. F.; ENGEL, E. E.; SCRIDELI, C. A.; TONE, L. G.; BRASSESCO, MARIA SOL. ROCK1-PredictedmicroRNAs Dysregulation Contributes to Tumor Progression in Ewing Sarcoma. Pathology & Oncology Research, v. 26, n. 1, p. 133-139, JAN 2020. (14/03877-3)

DELSIN, L. E. A.; ROBERTO, G. M.; FEDATTO, P. F.; ENGEL, E. E.; SCRIDELI, C. A.; TONE, L. G.; BRASSESCO, M. S.. Downregulated Adhesion-Associated microRNAs as Prognostic Predictors in Childhood Osteosarcoma. Pathology & Oncology Research, v. 25, n. 1, p. 11-20, JAN 2019. (14/07117-3, 14/03877-3)

VIEIRA, GABRIELA MACIEL; ROBERTO, GABRIELA MOLINARI; LIRA, REGIA CAROLINE; ENGEL, EDGARD EDUARD; TONE, LUIZ GONZAGA; BRASSESCO, MARIA SOL. Prognostic value and functional role of ROCK2 in pediatric Ewing sarcoma. Oncology Letters, v. 15, n. 2, p. 9-pg., 2018-02-01. (14/03877-3, 14/07118-0)