Avaliação da eficácia dos diferentes testes diagnósticos no programa nacional de triagem neonatal (PNTN) da hiperplasia adrenal congênita por deficiência da 21-hidroxilase (HAC)

• Processo: 14/07878-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Tania Aparecida Sartori Sanchez Bachega
• Beneficiário: Tania Aparecida Sartori Sanchez Bachega
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Pesquisadores associados: Berenice Bilharinho de Mendonça ; Daniel Fiordelisio de Carvalho ; Giselle Yuri Hayashi ; Larissa Garcia Gomes
• Assunto(s): Endocrinologia Triagem neonatal Hiperplasia suprarrenal congênita Esteroide 21-hidroxilase Técnicas e procedimentos diagnósticos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: deficiência da 21-hidroxilase | Desidratacao neonatal | gene CYP21A2 | hiperplasia adrenal congênita | Triagem Neonatal | 17-hidroxiprogesterona | Endocrinologia

Resumo

A HAC é uma doença autossômica recessiva, de significativa morbi/ mortalidade e incidência elevada. O quadro clínico varia desde virilização da genitália externa nas meninas, causando erros de determinação sexual, até desidratação hiponatrêmica e choque nos primeiros dias de vida. Recentemente, a triagem para HAC foi incluída no PNTN em 9 estados brasileiros, com programação de abranger todo o país até 2015. A dosagem da 17OH-progesterona no papel de filtro (N17-OHP) é eficaz no primeiro teste de triagem, porém apresenta alta taxa de resultados falso-positivos (FP) e negativos (FN), atribuídos sobretudo à prematuridade e tempo de vida na coleta, respectivamente. Entretanto, uma triagem positiva exige teste confirmatório sérico e 7 a 17% deles mantêm 17-OHP alterada, fazendo com que estes recém-nascidos (RNs) sejam mantidos em seguimento. Não há na população brasileira estudos avaliando a eficácia dos diferentes métodos diagnósticos na triagem neonatal (TN). Objetivos: determinar valores da N17-OHP de acordo com o grau de prematuridade (4 faixas de peso ao nascimento-PN) em amostras coletadas antes e depois de 72 horas de vida. Avaliar qual dosagem hormonal no teste confirmatório sérico é mais eficaz pela metodologia LC-MS/MS. Casuística: análise de 100.000 RNs submetidos à TN em laboratórios do PNTN. Métodos: determinação dos valores de referência da N17-OHP, para convocação do RN de rotina e de emergência, para cada grupo de PN e tempo de vida. RNs com N17-OHP e 2x Percentil 99,8th ou e 99,5th na repetição do teste do pezinho serão convocados para dosagem dos esteroides no soro. Amostras com 17-OHP sérica elevada serão submetidas ao sequenciamento do gene CYP21A2, padrão-ouro para confirmação ou exclusão diagnóstica. Resultados esperados: otimização do diagnóstico da HAC no PNTN, com redução dos FP, diminuindo os custos do Programa. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

HAYASHI, GISELLE Y.; CARVALHO, DANIEL F.; DE MIRANDA, MIRELA C.; FAURE, CLAUDIA; VALLEJOS, CARLA; BRITO, VINICIUS N.; RODRIGUES, ANDRESA DE SANTI; MADUREIRA, GUIOMAR; MENDONCA, BERENICE B.; BACHEGA, TANIA A. S. S.. Neonatal 17-hydroxyprogesterone levels adjusted according to age at sample collection and birthweight improve the efficacy of congenital adrenal hyperplasia newborn screening. CLINICAL ENDOCRINOLOGY, v. 86, n. 4, p. 8-pg., 2017-04-01. (14/07878-4)

HAYASHI, GISELLE Y.; CARVALHO, DANIEL F.; DE MIRANDA, MIRELA C.; FAURE, CLAUDIA; VALLEJOS, CARLA; BRITO, VINICIUS N.; RODRIGUES, ANDRESA DE SANTI; MADUREIRA, GUIOMAR; MENDONCA, BERENICE B.; BACHEGA, TANIA A. S. S.. Neonatal 17-hydroxyprogesterone levels adjusted according to age at sample collection and birthweight improve the efficacy of congenital adrenal hyperplasia newborn screening. Clinical Endocrinology, v. 86, n. 4, p. 480-487, APR 2017. (14/07878-4)

KAUPERT, LAURA C.; GOMES, LARISSA G.; BRITO, VINICIUS N.; LEMOS-MARINI, SOFIA H. V.; DE MELLO, MARICILDA P.; LONGUI, CARLOS A.; KOCHI, CRISTIANE; DE CASTRO, MARGARET; GUERRA, JR., GIL; MENDONCA, BERENICE B.; et al. A Single Nucleotide Variant in the Promoter Region of 17 beta-HSD Type 5 Gene Influences External Genitalia Virilization in Females with 21-Hydroxylase Deficiency. Hormone Research in Paediatrics, v. 85, n. 5, p. 333-338, 2016. (14/07878-4, 08/55546-0, 08/57616-5)

DE CARVALHO, DANIEL F.; MIRANDA, MIRELA C.; GOMES, LARISSA G.; MADUREIRA, GUIOMAR; MARCONDES, JOSE A. M.; BILLERBECK, ANA ELISA C.; RODRIGUES, ANDRESA S.; PRESTI, PAULA F.; KUPERMAN, HILTON; DAMIANI, DURVAL; et al. Molecular CYP21A2 diagnosis in 480 Brazilian patients with congenital adrenal hyperplasia before newborn screening introduction. EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY, v. 175, n. 2, p. 107-116, AUG 2016. (14/07878-4)

MOURA-MASSARI, VIVIAN OLIVEIRA; CUNHA, FLAVIA SIQUEIRA; GOMES, LARISSA GARCIA; DINIZ GOMES, DIOGO BUGANO; MIGUEL MARCONDES, JOSE ANTONIO; MADUREIRA, GUIOMAR; DE MENDONCA, BERENICE BILHARINHO; SARTORI SANCHEZ BACHEGA, TANIA A.. The Presence of Clitoromegaly in the Nonclassical Form of 21-Hydroxylase Deficiency Could Be Partially Modulated by the CAG Polymorphic Tract of the Androgen Receptor Gene. PLoS One, v. 11, n. 2, FEB 5 2016. (14/07878-4, 08/51624-6, 05/04726-0)