Hippo-YAP como uma via de convergência dos sinais bioquímicos e mecânicos provenientes da matriz extracelular durante a morfogênese da glândula mamária e a progressão do câncer de mama

• Processo: 14/10492-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Alexandre Bruni Cardoso
• Beneficiário: Alexandre Bruni Cardoso
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Auxílio(s) vinculado(s): 15/02654-3 - EMU concedido no processo 2014/10492-0 microscópio de fluorescência, AP.EMU
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/25437-3 - Identificação em larga escala de genes que medeiam a quiescência celular induzida pela laminina, BP.DR; 17/18067-5 - Estudo da dinâmica e função da actina nuclear em resposta a diferentes sinais mecânicos e composição da matriz extracelular, BP.DD; 16/09561-3 - Identificação das proteínas interagentes de Yes-Associated Protein (YAP) em células epiteliais da glândula mamária expostas a membrana basal reconstituída, BP.MS; 14/25832-1 - A via Hippo-YAP como mediadora de sinais bioquímicos da matriz extracelular em células epiteliais não-malignas e malignas da glândula mamária, BP.PD
• Assunto(s): Neoplasias mamárias Morfogênese Mama Matriz extracelular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biologia do câncer | cultura 3D | Glândula mamária | Hippo-YAP | matriz extracelular | quiescência celular | sinalização da matriz extracelular

Resumo

O comportamento das células e a homeostase tecidual não são apenas reguladas por sinais químicos solúveis. Fatores microambientais como o arranjo da matriz extracelular (MEC), a geometria tecidual e forças mecânicas são fontes de sinais capazes de determinar o destino de uma célula. A via Hippo-YAP (Hippo é uma cascata de quinases que inativa YAP, um co-ativador de transcrição) regula o crescimento e o tamanho de órgãos e também age em células tronco mesenquimais como um "sensor" de sinais mecânicos do microambiente. Uma análise bioinformática de transcriptomas indica que genes regulados por YAP são diferencialmente expressados durante o desenvolvimento da glândula mamária e a progressão do câncer de mama. Resultados preliminares sugerem que a laminina-111 (LN1), uma proteína da MEC que induz a diferenciação funcional do epitélio mamário, reduz YAP nuclear em células não-malignas. Portanto, a hipótese desse projeto é que Hippo-YAP possa estar envolvido no crescimento controlado e quiescência da glândula mamária, que a LN1 e a viscosidade do microambiente controle a atividade da via na glândula e que estes processos estejam desregulados no câncer de mama. Serão utilizados ensaios fisiologicamente relevantes de cultura 3D que mimetizam a ramificação do epitélio mamário e a progressão do câncer mama em conjunto com técnicas de biologia molecular, bioquímica, bioinformática e microscopia. A expectativa é que a conclusão desse projeto esclarecerá aspectos da regulação da proliferação e invasão celular que são características fundamentais da progressão do câncer, e que essas informações poderão ser utilizadas para o aprimoramento de técnicas de diagnóstico, prognóstico e tratamento da doença. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GOMES, LUCIANA RODRIGUES; REILY ROCHA, CLARISSA RIBEIRO; MARTINS, DAVI JARDIM; PETISCO FIORE, ANA PAULA ZEN; KINKER, GABRIELA SARTI; BRUNI-CARDOSO, ALEXANDRE; MARTINS MENCK, CARLOS FREDERICO. ATR mediates cisplatin resistance in 3D-cultured breast cancer cells via translesion DNA synthesis modulation. CELL DEATH & DISEASE, v. 10, JUN 12 2019. (14/15982-6, 14/25832-1, 14/10492-0, 11/50856-3)

CERQUEIRA, OTTO LUIZ DUTRA; BOTELHO, MAYARA CAROLLINE SILVA; FIORE, ANA PAULA ZEN PETISCO; OSORIO, CYNTHIA APARECIDA BUENO DE TOLEDO; TOMASIN, REBEKA; MORAIS, MAURO CESAR CAFUNDO; LOPEZ, ROSSANA VERONICA MENDOZA; CARDOSO, ELAINE CRISTINA; VILELLA-ARIAS, SANTIAGO ANDRES; REIS, EDUARDO MORAES; et al. Prognostic value of integrin alpha V expression and localization pattern in invasive breast carcinomas. NEOPLASIA, v. 30, p. 13-pg., 2022-08-01. (14/10492-0, 17/25437-3, 14/25832-1, 19/26767-2)

ZEN PETISCO FIORE, ANA PAULA; RODRIGUES, ANA MARIA; RIBEIRO-FILHO, HELDER VERAS; MANUCCI, ANTONIO CARLOS; DE FREITAS RIBEIRO, PEDRO; SILVA BOTELHO, MAYARA CAROLINNE; VOGEL, CHRISTINE; LOPES-DE-OLIVEIRA, PAULO SERGIO; PAGANO, MICHELE; BRUNI-CARDOSO, ALEXANDRE. Extracellular matrix stiffness regulates degradation of MST2 via SCF beta TrCP. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS, v. 1866, n. 12, p. 11-pg., 2022-09-01. (17/25437-3, 17/18641-3, 18/00629-0, 14/25832-1, 14/10492-0, 17/18067-5, 19/26767-2)

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