Inibição de metaloproteinases de mamíferos e de venenos de serpentes pelo pró-domínio recombinante da jararagina e seus fragmentos peptídicos

• Processo: 14/26058-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Ana Maria Moura da Silva
• Beneficiário: Ana Maria Moura da Silva
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Geraldo Santana Magalhães ; Patricia Bianca Clissa
• Assunto(s): Toxicologia Venenos de origem animal Serpentes Metaloproteinases Inflamação Hemorragia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: hemorragia | Inflamação | inibidores | metaloproteinases | Serpentes | venenos | Toxinologia

Resumo

Metaloproteinases são enzimas com funções essenciais para a homeostase em diferentes seres vivos. Entre estas, as MMPs (Matrix Metalloproteinases) e ADAMs (A Disintegrin And Metalloproteinase) que estão envolvidas em uma grande variedade de processos biológicos como proliferação e diferenciação celular, e processos patológicos associados com a metástase de tumores, inflamação, degeneração de tecidos, e morte celular. SVMPs (Snake Venom Metalloproteinases) são enzimas classificadas na mesma família de MMPs e ADAMs e abundantes em venenos de serpentes e responsáveis pela maioria dos sintomas locais e sistêmicos do envenenamento humano. Por essa razão, a busca de inibidores eficientes para essas enzimas tem sido intensa nos últimos anos resultando em diferentes compostos com ação terapêutica. As MMPs, ADAMs e SVMPs são sintetizadas como zimogênios e a ativação dessas enzimas é regulada por meio de hidrólise de seus pró-domínios que mantêm a latência das enzimas antes da clivagem. Em estudos recentes realizados pelo nosso grupo, verificamos que o pró-domínio das SVMPs é hidrolisado rapidamente logo após a secreção das enzimas em peptídeos já encontrados no peptidoma do veneno. Neste projeto temos como objetivo avaliar a inibição da atividade catalítica de SVMPs, MMPs e ADAMs pelo pró-domínio recombinante da jararagina e seus peptídeos de degradação natural. A aplicabilidade potencial desses peptídeos será avaliada quanto à inibição dos principais efeitos do envenenamento botrópicos e da liberação de mediadores inflamatórios induzida pelo veneno ou por agentes inflamatórios. Estes resultados poderão contribuir no desenvolvimento de inibidores específicos de aplicações na terapia do acidente ofídico ou doenças inflamatórias. (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SOUSA, LEIJIANE F.; PORTES-JUNIOR, JOSE A.; NICOLAU, CAROLINA A.; BERNARDONI, JULIANA L.; NISHIYAMA-, JR., MILTON Y.; AMAZONAS, DIANA R.; FREITAS-DE-SOUSA, LUCIANA A.; MOURAO, ROSA H. V.; CHALKIDIS, HIPOCRATES M.; VALENTE, RICHARD H.; et al. Functional proteomic analyses of Bothrops atrox venom reveals phenotypes associated with habitat variation in the Amazon. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 159, p. 32-46, APR 21 2017. (14/13124-2, 12/16277-9, 14/26058-8, 14/13592-6)

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