Papel do estresse na modulação do fenótipo tronco tumoral

• Processo: 15/02498-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Vanessa Morais Freitas
• Beneficiário: Vanessa Morais Freitas
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Células-tronco neoplásicas Neoplasias mamárias Cultura de células Fenótipo Hipóxia Expressão gênica Expressão de proteínas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acidose | Célula tronco tumoral | cultura de células | estresse celular | hipóxia | restrição de nutrientes | Biologia Tumoral

Resumo

O câncer de mama representa o 2º câncer mais letal em todo o mundo, sendo a malignidade mais frequente e mortal na população do sexo feminino. O câncer de mama é reconhecido por ser altamente heterogêneo e estudos recentes indicam que o pior prognóstico de determinados subtipos de câncer de mama pode estar relacionado à maior proporção de células com fenótipo tronco nestes casos. As células-tronco tumorais (CTTs) são capazes de autorrenovação e diferenciação celular, além de apresentarem elevada quimiorresistência, estando frequentemente associadas ao processo de recidiva tumoral. As condições presentes no microambiente tumoral incluem acidose, hipóxia, limitação de nutrientes e falta de substrato. Em contrapartida, o modelo in vitro convencionalmente utilizado no estudo do câncer não reproduz fielmente o microambiente tumoral, pois apresenta pH neutro, normóxico, com meios nutritivos e substratos bidimensionais plásticos tratados para facilitar a adesão celular. No intuito de melhor compreendermos o papel do microambiente no comportamento das células tumorais, realizaremos ensaios em que as células tumorais serão expostas a condições de estresse próximas às observadas in vivo, resultando em morte das células não adaptadas. Avaliaremos o fenótipo tronco das células resistentes através da expressão gênica, expressão proteica, liberação de vesículas, habilidade de formar colônias no ágar, migrar e invadir barreiras in vitro além da capacidade tumorigênica e metastática dessas linhagens in vivo. A geração dessas linhagens resistentes e possivelmente enriquecidas com células tronco tumorais irá auxiliar no maior entendimento da doença e servir de modelo para o desenvolvimento de medicamentos capazes de combater os tumores mais agressivos. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

NORIEGA-GUERRA, HEYDI; CRUZ, MARIO C.; RIBEIRO, PRISCILLA R. L.; STRNADEL, JAN; WAN, HUAWEI; KLEMKE, RICHARD L.; JAEGER, RUY G.; FREITAS, VANESSA M.. ADAMTS-1 disrupts HGF/c-MET signaling and HGF-stimulated cellular processes in fibrosarcoma. Experimental Cell Research, v. 363, n. 2, p. 271-282, FEB 15 2018. (10/07699-1, 15/02498-1, 12/24108-2)

SMUCZEK, BASILIO; SANTOS, EMERSON DE S.; SIQUEIRA, ADRIANE S.; PINHEIRO, JOAO J. V.; FREITAS, VANESSA M.; JAEGER, RUY G.. The laminin-derived peptide C16 regulates GPNMB expression and function in breast cancer. Experimental Cell Research, v. 358, n. 2, p. 323-334, SEP 15 2017. (15/02498-1, 15/03393-9)

SILVA, SUELY V.; LIMA, MAIRA A.; CELLA, NATHALIE; JAEGER, RUY G.; FREITAS, VANESSA M.. ADAMTS-1 Is Found in the Nuclei of Normal and Tumoral Breast Cells. PLoS One, v. 11, n. 10, OCT 20 2016. (13/01092-6, 15/02498-1, 15/09845-9, 12/10053-1, 10/07699-1, 15/19773-5)

LIMA RALPH, ANA CAROLINA; VALADAO, IURI CORDEIRO; CARDOSO, ELAINE CRISTINA; MARTINS, VILMA REGINA; SILVA OLIVEIRA, LUANDA MARA; ANDRADE FORELL BEVILACQUA, ESTELA MARIS; GERALDO, MURILO VIEIRA; JAEGER, RUY GASTALDONI; GOLDBERG, GARY S.; FREITAS, VANESSA MORAIS. Environmental control of mammary carcinoma cell expansion by acidification and spheroid formation in vitro. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, DEC 15 2020. (19/00496-2, 15/02498-1)

LONGHI, MARIANA TAMAZATO; MAGALHAES, MAGNA; REINA, JEFFREY; FREITAS, VANESSA MORAIS; CELLA, NATHALIE. EGFR Signaling Regulates Maspin/SerpinB5 Phosphorylation and Nuclear Localization in Mammary Epithelial Cells. PLoS One, v. 11, n. 7, JUL 22 2016. (13/00815-4, 15/02498-1, 10/07699-1)

VALADAO, IURI C.; RALPH, ANA CAROLINA L.; BORDELEAU, FRANCOIS; DZIK, LUCIANA M.; BORBELY, KAREN S. C.; GERALDO, V, MURILO; REINHART-KING, CYNTHIA A.; FREITAS, VANESSA M.. High type I collagen density fails to increase breast cancer stem cell phenotype. PeerJ, v. 8, MAY 12 2020. (15/02498-1)