Resumo
Em escala mundial, quase metade das gestações não são planejadas pelos casais, causando a morte de 80 mil mulheres anualmente devido a complicações por abortos. É reconhecido que a entrada de novos métodos contraceptivos masculinos no mercado facilitará o planejamento familiar, auxiliando na redução desses números e na promoção da saúde da família. O gene EPPIN (Epididymal protease inhibitor) é um alvo promissor para a contracepção masculina devido ao seu papel crítico na fertilidade. Em humanos, a EPPIN está presente na superfície dos espermatozoides, onde tem papel na motilidade espermática. Estudos in vitro demonstraram que anticorpos anti-EPPIN reduziram a motilidade do espermatozoide humano, indicando que é possível inibir a função espermática pela manipulação farmacológica dessa proteína. O avanço no desenvolvimento da EPPIN como alvo de fármacos contraceptivos depende da compreensão dos mecanismos pelos quais está modula a motilidade espermática in vivo. Nesse sentido, o objetivo deste projeto é investigar o papel do gene Eppin na fertilidade masculina utilizando camundongos como modelo experimental. Realizaremos ensaios funcionais, moleculares e de interação proteína-proteína visando avançar no entendimento do papel da EPPIN na reprodução e no seu potencial como alvo terapêutico para contracepção masculina. Os resultados deste projeto facilitarão o desenvolvimento de novos modelos experimentais para o estudo pré-clínico de compostos que inibem a motilidade espermática pela interação com a EPPIN, além de ampliar nosso conhecimento sobre os mecanismos pelos quais esse gene controla a fertilidade, possuindo relevância e potencial para inovação na área de Farmacologia. (AU)
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