Desenvolvimento, caracterização e aplicações de anticorpos específicos para as PKCs ativas

• Processo: 15/21786-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de março de 2016 - 31 de maio de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Deborah Schechtman
• Beneficiário: Deborah Schechtman
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Anticorpos Neoplasias mamárias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anticorpos | Câncer de mama | Quinases | Sinalização

Resumo

Dados da literatura sugerem que um dos problemas para se estudar o papel das proteina quinase C (PKC) é o fato de que não existem ferramentas que possam distinguir especificamente as formas inativa das ativas das diferentes isoenzimas das PKCs. Diferentemente de outras quinases como, por exemplo, ERK e JNK em que a ativação das mesmas se dá por fosforilações da alça de ativação. As fosforilações sofridas pelas PKCs clássicas, em particular, fazem parte do processo de maturação/ enovelamento dessas quinases, não se correlacionando com a ativação das mesmas. A ativação completa das cPKCs se dá pela ligação a lipídeos ativadores e mudanças conformacionais que expõem os sítios de interação com o substrato e de ligação ao ATP. Com base nas mudanças conformacionais que ocorrem nas cPKCs perante a ativação das mesmas, nosso grupo desenvolveu anticorpos poli e monoclonais que reconhecem especificamente as cPKCs ativas. No presente projeto, desejamos continuar a caracterização desses anticorpos e, com essas ferramentas inovadoras em mãos, nos propomos a estudar a atividade e interação das cPKCs com seus substratos em uma linhagem de câncer de mama positivas para o receptor de estrogênio (ER+) e triplo negativos e em amostras de pacientes com esses sub-tipos de tumores. Também verificaremos a ativação das cPKCs e em outros modelos, utilizando estes anticorpos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE OLIVEIRA, PAULO SERGIO L.; FERRAZ, FELIPE AUGUSTO N.; PENA, DARLENE A.; PRAMIO, DIMITRIUS T.; MORAIS, FELIPE A.; SCHECHTMAN, DEBORAH. Revisiting protein kinase-substrate interactions: Toward therapeutic development. Science Signaling, v. 9, n. 420, MAR 22 2016. (12/24154-4, 15/17812-3, 11/10321-3, 15/21786-8)

PENA, DARLENE A.; DUARTE, MARIANA LEMOS; PRAMIO, DIMITRIUS T.; DEVI, LAKSHMI A.; SCHECHTMAN, DEBORAH. Exploring Morphine-Triggered PKC-Targets and Their Interaction with Signaling Pathways Leading to Pain via TrkA. PROTEOMES, v. 6, n. 4, DEC 2018. (15/21786-8)

DE OLIVEIRA, PAULO SERGIO L.; FERRAZ, FELIPE AUGUSTO N.; PENA, DARLENE A.; PRAMIO, DIMITRIUS T.; MORAIS, FELIPE A.; SCHECHTMAN, DEBORAH. Revisiting protein kinase-substrate interactions: Toward therapeutic development. SCIENCE SIGNALING, v. 9, n. 420, p. 12-pg., 2016-03-22. (15/21786-8, 15/17812-3, 11/10321-3, 12/24154-4)