Modulação da resposta inflamatória sistêmica na pré-eclâmpsia

• Processo: 16/18155-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Maria Terezinha Serrão Peraçoli
• Beneficiário: Maria Terezinha Serrão Peraçoli
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Botucatu
• Pesquisadores associados: Jose Carlos Peraçoli ; Mariana Leticia Matias ; Mariana Romão Veiga ; Priscila Rezeck Nunes ; Vanessa Rocha Ribeiro Vasques ; Vera Therezinha Medeiros Borges
• Assunto(s): Vitamina D Citocinas Pré-eclâmpsia Monócitos Inflamassomos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: citocinas | explante placentário | inflamassoma | monócitos | Pré-eclâmpsia | vitamina D | Imunologia da reprodução

Resumo

Estudos da literatura sugerem que a resposta inflamatória sistêmica exacerbada, detectada em gestantes portadoras de pré-eclâmpsia (PE) é deletéria ao progresso da gestação e pode ter sua origem na placenta. Tanto a imunidade inata como a adaptativa podem estar envolvidas nesse processo. A inflamação sistêmica é uma característica chave na PE, estando representada por concentrações excessivas de citocinas pró-inflamatórias, associadas à redução de citocinas reguladoras e fenótipo anormalmente ativado das células da imunidade inata e adaptativa. Assim, tanto na circulação sistêmica como na placenta ocorre um desbalanço entre citocinas pró- e anti-inflamatórias, ativação dos inflamassomas NLRP1 e NLRP3 e desvio de subpopulações de monócitos e de linfócitos T para um perfil inflamatório, provavelmente dependentes da deficiência de fatores reguladores capazes de modular essa resposta inflamatória. Esse desbalanço poderia ser reduzido através da administração de substâncias derivadas de produtos naturais com propriedades anti-inflamatórias, por vitamina D e hormônios da gestação como a progesterona. O presente projeto é constituido por quatro subprojetos, que foram elaborados com os objetivos de avaliar os mecanismos envolvidos na resposta inflamatória sistêmica e placentária de gestantes portadoras de PE e de investigar o efeito imunomodulador de hormônios como a progesterona, de produtos naturais com atividade anti-inflamatória como a silibinina e da vitamina D para modulação da resposta in vitro de monócitos e tecido placentário obtidos de gestantes pré-eclâmpticas. Assim, o tratamento in vitro de explantes placentários e das subpopulações de linfócitos T de gestantes pré-eclâmpticas com vitamina D e o estudo das vias de sinalização celular em monócitos humanos permitirão melhor conhecimento dos processos envolvidos na inflamação sistêmica da PE, além de possivelmente propor formas alternativas para o tratamento dessa importante síndrome da gestação. (AU)

Publicações científicas

(10)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

NUNES, PRISCILA R.; ROMAO-VEIGA, MARIANA; MATIAS, MARIANA L.; RIBEIRO, VANESSA R.; DE OLIVEIRA, LEANDRO; PERACOLI, JOSE CARLOS; PERACOLI, MARIA TEREZINHA S.. itamin D decreases expression of NLRP1 and NLRP3 inflammasomes in placental explants from women with preeclampsia cultured with hydrogen peroxid. HUMAN IMMUNOLOGY, v. 83, n. 1, p. 74-80, JAN 2022. (16/18155-9, 16/23452-2)

MATIAS, MARIANA LETICIA; ROMAO-VEIGA, MARIANA; RIBEIRO, VANESSA ROCHA; NUNES, PRISCILA REZECK; GOMES, VIRGINIA JULIANI; DEVIDES, AMANDA CARREIRA; BORGES, VERA THEREZINHA; ROMAGNOLI, GRAZIELA GORETTI; PERACOLI, JOSE CARLOS; PERACOLI, MARIA TEREZINHA. Progesterone and vitamin D downregulate the activation of the NLRP1/ NLRP3 inflammasomes and TLR4-MyD88-NF-kappa B pathway in monocytes from pregnant women with preeclampsia. JOURNAL OF REPRODUCTIVE IMMUNOLOGY, v. 144, APR 2021. (15/26147-3, 16/18155-9)

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RIBEIRO, VANESSA ROCHA; ROMAO-VEIGA, MARIANA; NUNES, PRISCILA REZECK; CARDOSO DE OLIVEIRA, LARISSA RAGOZO; ROMAGNOLI, GRAZIELA GORETTI; PERACOLI, JOSE CARLOS; SERRAO PERACOLI, MARIA TEREZINHA. Silibinin downregulates the expression of the Th1 and Th17 profiles by modulation of STATs and transcription factors in pregnant women with preeclampsia. International Immunopharmacology, v. 109, p. 10-pg., 2022-05-06. (16/18155-9, 16/23450-0)

GOMES, VIRGINIA JULIANI; NUNES, PRISCILA REZECK; MATIAS, MARIANA LETICIA; RIBEIRO, VANESSA ROCHA; DEVIDES, AMANDA CARREIRA; BANNWART-CASTRO, CAMILA FERREIRA; ROMAGNOLI, GRAZIELA GORETE; PERACOLI, JOSE CARLOS; SERRAO PERACOLI, MARIA TEREZINHA; ROMAO-VEIGA, MARIANA. Silibinin induces in vitro M2-like phenotype polarization in monocytes from preeclamptic women. International Immunopharmacology, v. 89, p. 9-pg., 2020-12-01. (17/26053-4, 16/18155-9)

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MATIAS, MARIANA LETICIA; GOMES, VIRGINIA JULIANI; ROMAO-VEIGA, MARIANA; RIBEIRO, VANESSA ROCHA; NUNES, PRISCILA REZECK; ROMAGNOLI, GRAZIELA GORETE; PERACOLI, JOSE CARLOS; SERRAO PERACOLI, MARIA TEREZINHA. Silibinin Downregulates the NF-B Pathway and NLRP1/NLRP3 Inflammasomes in Monocytes from Pregnant Women with Preeclampsia. Molecules, v. 24, n. 8, APR 2 2019. (16/18155-9, 16/22854-0, 15/26147-3)

NUNES, PRISCILA REZECK; ROMAO-VEIGA, MARIANA; RIBEIRO, VANESSA ROCHA; DE OLIVEIRA, LARISSA RAGOZO CARDOSO; ZUPELLI, THIAGO GAMEIRO; ABBADE, JOELCIO FRANCISCO; PERACOLI, JOSE CARLOS; PERACOLI, MARIA TEREZINHA SERRAO. Vitamin D decreases cell death and inflammation in human umbilical vein endothelial cells and placental explants from pregnant women with preeclampsia cultured with TNF-alpha. IMMUNOLOGICAL INVESTIGATIONS, DEC 2021. (16/23452-2, 16/18155-9)

NUNES, PRISCILA REZECK; ROMAO-VEIGA, MARIANA; RIBEIRO, VANESSA ROCHA; CARDOSO DE OLIVEIRA, LARISSA RAGOZO; DEPRA, IGOR DE CARVALHO; DE OLIVEIRA, LEANDRO GUSTAVO; PERACOLI, JOSE CARLOS; SERRAO PERACOLI, MARIA TEREZINHA. Inflammasomes in placental explants of women with preeclampsia cultured with monosodium urate may be modulated by vitamin D. HYPERTENSION IN PREGNANCY, v. 41, n. 2, p. 10-pg., 2022-04-11. (16/23452-2, 16/18155-9)

ROMAO-VEIGA, MARIANA; RIBEIRO, VANESSA ROCHA; NUNES, PRISCILA REZECK; DE OLIVEIRA, LARISSA RAGOZO CARDOSO; ROMAGNOLI, GRAZIELA GORETTI; PERACOLI, JOSE CARLOS; PERACOLI, MARIA TEREZINHA SERRAO. Immunomodulatory effect of vitamin D on the STATs and transcription factors of CD4(+) T cell subsets in pregnant women with preeclampsia. Clinical Immunology, v. 234, p. 9-pg., 2022-01-05. (16/18155-9, 16/23450-0)