Abordagem molecular e funcional no câncer gástrico da população brasileira

• Processo: 16/25562-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2023
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Marilia de Arruda Cardoso Smith
• Beneficiário: Marilia de Arruda Cardoso Smith
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Pesquisadores associados: Carolina de Oliveira Gigek ; Danielle Queiroz Calcagno ; Elizabeth Suchi Chen ; Fernanda Wisnieski ; Mariana Ferreira Leal ; Rommel Mario Rodríguez Burbano ; Spencer Luiz Marques Payão
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/08012-4 - Estudo da expressão de genes relacionados ao complexo telômero-telomerase no Câncer gástrico, BP.IC; 20/00149-8 - Avaliação molecular e fenotípica do silenciamento de PCAF em linhagens celulares gástricas, BP.TT; 19/20592-6 - INVESTIGAÇÃO DE miRNAS DIFERENCIALMENTE EXPRESSOS EM SORO DE PACIENTES COM ADENOCARCINOMA GÁSTRICO, BP.PD; + mais bolsas vinculadas 19/12334-7 - Validação de miRNAs identificados por microarray em amostras de Câncer Gástrico por qRT-PCR, BP.TT; 18/26796-0 - Validação de miRNAs identificados por microarray em amostras de câncer gástrico por qRT-PCR, BP.TT; 19/00077-0 - Avaliação molecular e fenotípica do silenciamento de PCAF em linhagens celulares gástricas, BP.TT; 18/18522-7 - Análise da expressão de microRNAs de 8q24.21 na carcinogênese gástrica, BP.IC - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Oncogenética Neoplasias gástricas MicroRNAs Mortalidade Morbidade Diagnóstico precoce
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alterações epigenéticas | alterações genéticas | câncer gástrico | miRNA | Oncogenética

Resumo

O câncer gástrico é a terceira causa de morte por câncer no mundo, apesar da redução na sua incidência mundial. O diagnóstico tardio, em geral, ocorre devido à ausência de sintomas ou à presença de sintomas não específicos nos estágios iniciais da doença. Nesse caso, as opções terapêuticas disponíveis não são eficientes, resultando em altas taxas de morbidade e mortalidade. O estudo contínuo de novas estratégias para o diagnóstico precoce e identificação de novos alvos terapêuticos é de grande interesse. Nosso grupo de pesquisa vem desenvolvendo estudos em neoplasias gástricas há quase 15 anos, nos quais foram identificadas diferentes alterações cromossômicas, gênicas, proteicas e epigenéticas. O objetivo deste projeto é aprofundar e ampliar nossos estudos anteriores que apresentaram resultados promissores, bem como abordar novas tecnologias para a identificação de potenciais alteração no câncer gástrico. O presente projeto envolve a análise de alterações transcricionais e genéticas em 8q24.21; a análise da expressão gênica e mecanismos de controle de alvos modulados epigeneticamente; a avaliação molecular e fenotípica da superexpressão e do silenciamento dos genes PCAF, BMP8B, MALAT1 e YWHAE em linhagens celulares gástricas; o tratamento das linhagens celulares gástricas com a molécula OTSSP167 inibidora da tirosina quinase MELK, que em pesquisa anterior, apresentou número de cópias alterado; análise do miRNoma em tecido gástrico e a investigação de uma assinatura de miRNA circulantes presente em exossomos e no soro de paciente, e estudo genético e epigenético do complexo telômero-telomerase. O desenvolvimento deste estudo contribuirá para a melhor compreensão etio e fisiopatológica do processo de carcinogênese gástrica e para possível identificação de materiais circulantes, os quais poderão auxiliar no diagnóstico precoce, na determinação do prognóstico e no monitoramento de terapias antineoplásicas. Adicionalmente, essas moléculas poderão ser utilizadas como alvos no desenvolvimento de novas terapias antineoplásicas. (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SANTOS, M. P.; PEREIRA, J. N.; DELABIO, R. W.; SMITH, M. A. C.; PAYAO, S. L. M.; CARNEIRO, L. C.; BARBOSA, M. S.; RASMUSSEN, L. T.. Increased expression of interleukin-6 gene in gastritis and gastric cancer. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 54, n. 7, 2021. (16/25562-0, 18/02008-2, 18/08481-1)

PEREIRA, BRUNNO SANTOS; WISNIESKI, F. E. R. N. A. N. D. A.; CALCAGNO, DANIELLE QUEIROZ; SANTOS, LEONARDO CAIRES; GIGEK, CAROLINA OLIVEIRA; CHEN, ELIZABETH SUCHI; RASMUSSEN, LUCAS TREVIZANI; PAYAO, SPENCER LUIZ MARQUES; ALMEIDA, RENATA SANCHES; PINTO, CAMILA ALBUQUERQUE; et al. Genetic and Transcriptional Analysis of 8q24.21 Cluster in Gastric Cancer. ANTICANCER RESEARCH, v. 42, n. 9, p. 14-pg., 2022-09-01. (16/25562-0)

SANTANA, DALILEIA APARECIDA; SMITH, MARILIA DE ARRUDA CARDOSO; CHEN, ELIZABETH SUCHI. Histone Modifications in Alzheimer's Disease. GENES, v. 14, n. 2, p. 18-pg., 2023-02-01. (16/25562-0)

CALCAGNO, DANIELLE Q.; WISNIESKI, FERNANDA; DA SILVA MOTA, ELIZANGELA R.; MAIA DE SOUSA, STEFANIE B.; COSTA DA SILVA, JESSICA M.; LEAL, MARIANA F.; GIGEK, CAROLINA O.; SANTOS, LEONARDO C.; RASMUSSEN, LUCAS T.; ASSUMPCAO, PAULO P.; et al. Role of histone acetylation in gastric cancer: implications of dietetic compounds and clinical perspectives. Epigenomics, v. 11, n. 3, p. 349-362, FEB 2019. (16/25562-0, 12/14768-5, 16/19953-6)

ANAUATE, ANA CAROLINA; LEAL, MARIANA FERREIRA; QUEIROZ CALCAGNO, DANIELLE; GIGEK, CAROLINA OLIVEIRA; REAL KARIA, BRUNO TAKAO; WISNIESKI, FERNANDA; DOS SANTOS, LEONARDO CAIRES; CHEN, ELIZABETH SUCHI; BURBANO, ROMMEL RODRIGUEZ; CARDOSO SMITH, MARILIA ARRUDA. The Complex Network between MYC Oncogene and microRNAs in Gastric Cancer: An Overview. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 21, n. 5, MAR 2020. (16/19953-6, 16/25562-0, 19/20592-6, 12/14768-5)

ALMEIDA, RENATA SANCHES; WISNIESKI, FERNANDA; REAL KARIA, BRUNO TAKAO; CARDOSO SMITH, MARILIA ARRUDA. CRISPR/Cas9 Genome-Editing Technology and Potential Clinical Application in Gastric Cancer. GENES, v. 13, n. 11, p. 13-pg., 2022-11-01. (16/25562-0, 19/20592-6)

REAL KARIA, BRUNO TAKAO; PINTO, CAMILA ALBUQUERQUE; CAIRES, LEONARDO; LOUREDO DOS SANTOS, YEDA BEATRIZ; WISNIESKI, FERNANDA; GIGEK, CAROLINA; CARDOSO SMITH, MARILIA DE ARRUDA. Investigation of differentially expressed miRNAs in patients with gastric adenocarcinoma. Cancer Research, v. 82, n. 12, p. 2-pg., 2022-06-15. (16/25562-0, 19/20592-6)