Nanocarreadores para a Liberação de siRNA : Síntese e seleção de vetores para o tratamento de doenças inflamatórias

• Processo: 17/10331-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2020
• Área do conhecimento: Interdisciplinar
• Pesquisador responsável: Marcio José Tiera
• Beneficiário: Marcio José Tiera
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Aline Margarete Furuyama Lima ; Julio Cesar Fernandes ; Maicon Segalla Petrônio ; Sang Won Han ; Vera Aparecida de Oliveira Tiera
• Assunto(s): Nanopartículas Quitosana Macrófagos Artrite reumatoide RNA interferente pequeno Doenças inflamatórias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: artrite reumatóide | Doenças inflamatórias | Macrófagos | Nanopartículas | quitosana | siRNA | Terapia gênica não viral

Resumo

O desenvolvimento de terapias alternativas para o tratamento de doenças inflamatórias é hoje uma necessidade premente dado o alto custo e limitação dos tratamentos convencionais. Nesse tema a terapia gênica via liberação de RNA-interferente tem se mostrado muito promissora quando aplicada para a modulação da resposta de macrófagos, os quais desempenham papéis importantes em muitas doenças crônicas, incluindo aterosclerose, doença inflamatória intestinal e artrite reumatoide. Essas doenças tem um grande impacto financeiro no sistema de saúde, devido ao alto custo dos tratamentos que empregam anticorpos monoclonais. Nos últimos anos demonstramos que nanopartículas carreadoras de siRNA (siRNA-NP) preparadas com derivados de quitosana proporcionaram bloqueios in vitro de até 90% da expressão do RNA mensageiro modelo (mRNA-alvo). A invenção subvencionada pelos projetos Fapesp (PIPE 2014/50198-4) e CNPq (PVE-407499/2013-0) teve como colaboradora a Université de Montréal-Canada e resultou em um depósito de patente conjunto em Dezembro de 2016 (Processo BR 10 2016 030231 5). O presente projeto tem como objetivos otimizar a estrutura e estabilidade das nanopartículas carreadoras de siRNA, visando uma liberação in vivo eficiente. A pesquisa envolve etapas de síntese e preparação de nanopartículas e estudos in vitro tendo como foco o tratamento de isquemia de membros e da artrite reumatoide. Para o tratamento da artrite reumatoide as nanopartículas serão testadas no silenciamento in vitro de TNF-a em macrófagos por meio da utilização de RNA interferente (siRNA-TNF-a). No tratamento da isquemia de membros as nanopartículas serão direcionadas para redução da expressão de quimiocina CCR2 presentes nos monócitos pró-inflamatórios circulantes. Por meio desta estratégia pretende-se testar as nanopartículas in vitro e aumentar a população de monócitos anti-inflamatórios (Ly6Clow), consequentemente, aumentar a população de macrófagos pró-resolutivos M2. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MARTINS, GRAZIELI OLINDA; PETRONIO, MAICON SEGALLA; FURUYAMA LIMA, ALINE MARGARETE; MARTINEZ JUNIOR, ANDRE MIGUEL; DE OLIVEIRA TIERA, VERA APARECIDA; CALMON, MARILIA DE FREITAS; LEITE VILAMAIOR, PATRICIA SIMONE; HAN, SANG WON; TIERA, MARCIO JOSE. Amphipathic chitosans improve the physicochemical properties of siRNA-chitosan nanoparticles at physiological conditions. Carbohydrate Polymers, v. 216, p. 332-342, JUL 15 2019. (17/10331-5, 12/24259-0, 15/05148-1, 15/20206-8)

RONDON, ELSA PATRICIA; BENABDOUN, HOUDA ABIR; VALLIERES, FRANCIS; PETRONIO, MAICON SEGALLA; TIERA, MARCIO JOSE; BENDERDOUR, MOHAMED; FERNANDES, JULIO CESAR. Evidence Supporting the Safety of Pegylated Diethylaminoethyl-Chitosan Polymer as a Nanovector for Gene Therapy Applications. INTERNATIONAL JOURNAL OF NANOMEDICINE, v. 15, p. 18-pg., 2020-01-01. (15/05148-1, 17/10331-5, 17/04392-1)

MARTINEZ JUNIOR, ANDRE MIGUEL; FELIX VIEGAS DE SOUZA, RICCHARD HALLAN; PETRONIO, MAICON SEGALLA; MARTINS, GRAZIELI OLINDA; FERNANDES, JULIO CESAR; BENDERDOUR, MOHAMED; OLIVEIRA DE TIERA, VERA APARECIDA; TIERA, MARCIO JOSE. Double-grafted chitosans as siRNA nanocarriers: effects of diisopropylethylamine substitution and labile-PEG coating. JOURNAL OF NANOSTRUCTURE IN CHEMISTRY, v. N/A, p. 20-pg., 2022-03-31. (17/10331-5, 19/27801-0, 15/05148-1, 09/53989-4)