Análise da interação das proteínas stathmin-like 2 e colibistina - proteína sinalizadora em sinapses inibidoras do SNC - e triagem de mutação no gene de colibistina em indivíduos portadores de hiperecplexia e retardo mental associado com epilepsia

• Processo: 05/59361-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2006
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Maria Rita dos Santos e Passos Bueno
• Beneficiário: Gustavo de Alencastro
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14254-2 - Centro de Estudos do Genoma Humano, AP.CEPID
• Assunto(s): Retardo mental
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Colibistina | Duplo Hibrido De Levedura | Epilepsia E Retardo Mental | Hipereoplexia | Sinapses Inibitorias | Stathmin-Like2

Resumo

Colibistina é membro da família das proteínas GEFs (guanine nucleotide exchange factors), as quais ativam proteínas da família das Rho-like GTPases. Colibistina interage com a proteína gefirina que, por sua vez, interage com elementos do citoesqueleto e com os receptores de glícina e GABAA. Colibistina é responsável pela iranslocação do complexo gefirina- receptores de glicina e GABAA para os sítios pós-sinápticos inibidores. Ainda, uma mutação no gene ARHGEF9, o qual codifica a proteína colibistina humana, foi encontrada em um paciente com hiperecplexia, epilepsia e retardo mental. Embora esses estudos revelem o papel importante da colibistina na formação e funcionamento das sinapses inibitórias, a compreensão sobre suas funções e sua regulação ainda não está completa. Assim sendo, com o objetivo de elucidar as funções da proteína colibistina está sendo realizado em nosso laboratório um projeto de pesquisa que visa a identificação de outras proteínas que interagem com a colibistina utilizando o sistema de duplo híbrido de levedura. Encontramos interagindo com colibistina a proteína stathmin-like 2, a qual é expressa exclusivamente no SNC e está envolvida no controle da polimerização dos microtúbulos durante a formação de axônios e dendritos. Neste projeto iremos confirmar a interação dessas duas proteínas. Iremos também analisar o envolvimento de ARHGÊF9 na etiologia de hiperecplexia e epilepsia idiopática associada com retardo mental. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ALENCASTRO, Gustavo de. Identificação e estudo funcional de genes associados com doenças neurológicas. 2008. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Biociências (IBIOC/SB) São Paulo.