Flutamida no periodo perinatal: repercussao tardia em aspectos reprodutivos de ratos machos.

• Processo: 07/57521-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia
• Pesquisador responsável: Oduvaldo Câmara Marques Pereira
• Beneficiário: Carina Leonelli
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Diferenciação sexual (núcleo celular) Flutamida
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Androgenos Per Se | Desenvolvimento Perinatal | Diferenciacao Sexual | Efeitos Reprodutivos Tardios | Flutamida | Ratos Machos

Resumo

O processo de diferenciação sexual hipotalâmica é dependente de picos de testosterona que, em ratos, ocorrem entre o 18º e 19º dias da gestação e entre 0 hora in útero e 2 horas após o nascimento. O desenvolvimento sexual do cérebro, no entanto, persiste pela primeira semana de vida pós-natal. Neste sentido, muitos trabalhos têm reafirmado a importância do hormônio testicular no período perinatal, para a estabilização fisiológica, comportamental e das diferenças neuroanatômicas entre os sexos. Alguns químicos ambientais e/ou drogas podem funcionar como desreguladores endócrinos, causando alterações nos níveis de hormônios gonadais e comprometendo o processo de diferenciação sexual hipotalâmica. Coerentemente, a exposição perinatal a estas substâncias está associada ao aumento da incidência de desordens reprodutivas masculinas. Alterações nos processos de defeminízação e masculinízação, durante a diferenciação sexual hipotalâmica, podem levar a prejuízos tardios em diversos aspectos da vida reprodutiva de machos, interferindo, em última instância, na fertilidade dos indivíduos. Sabe-se que a aromatização da testosterona a estradiol é essencial para a diferenciação sexual do cérebro, intrinsecamente organizado no tipo feminino, para o tipo masculino. Trabalhos em nosso laboratório, no entanto, apontam para existência de caminhos metabólicos adicionais para os androgênios neste processo, sugerindo a atuação do hormônio masculino per se. Dessa forma, este estudo pretende investigar o papel da testosterona, durante a fase de diferenciação sexual hipotalâmica, em ratos machos. Para este propósito pretendemos utilizar manipulação hormonal farmacológica, por meio da flutamida, droga caracterizada por competir com a testosterona pelos receptores de andrógeno, atuando como um anti-androgênico. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LEONELLI, CARINA; GARCIA, PATRICIA C.; PEREIRA, ODUVALDO C. M.. Copulatory efficiency and fertility in male rats exposed perinatally to flutamide. REPRODUCTIVE TOXICOLOGY, v. 31, n. 1, p. 10-16, JAN 2011. (07/57521-1, 06/57038-6)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

LEONELLI, Carina. Aspectos reprodutivos de ratos machos submetidos ao bloqueio androgênico perinatal por flutamida. 2009. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Instituto de Biociências. Botucatu Botucatu.