| Processo: | 10/50300-2 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de julho de 2010 |
| Data de Término da vigência: | 31 de outubro de 2014 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Farmácia |
| Pesquisador responsável: | Silvya Stuchi Maria-Engler |
| Beneficiário: | Renato Ramos Massaro |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 12/05732-7 - Efeito do 2-metoxiestradiol na citotoxicidade e quimiorresistência de linhagens de melanoma humano, BE.EP.DR |
| Assunto(s): | Matriz extracelular Invasão tumoral Melanoma Expressão gênica Autofagia Pele artificial |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Autofagia | Expressao Genica | Invasao Tumoral | Matriz Extracelular | Melanoma | Pele Artificial |
Resumo O melanoma, a forma mais mortal de câncer de pele. O tratamento é ineficaz e a busca de compostos que induzam morte celular ou inibem invasão tumoral é essencial. Compostos anti e pró-oxidantes são capazes de induzir morte celular por apoptose e autofagia; ou ter efeito anti-proliferativo e inibir a invasão tumoral. Por outro lado, as células do melanoma maligno são quimioresistentes devido à ativação da autofagia e por mutações genéticas. O resveratrol é um polifenol com poder antioxidante e mostrou ter efeitos anti-carcinogênicos em diversos tipos de tumor, porém, esses efeitos ainda não foram explorados em melanomas metastáticos humanos. Da mesma forma, o 2-metoxiestradiol, é um metabólito que gera stress oxidativo, e em muitos casos verificou-se que possui efeito pró-apoptótico. Em melanomas nunca foi realizado estudo do seu efeito em comparação com células normais da pele, assim como não é possível encontrar dados sobre a indução de autofagia ou inibição de invasão por este composto nesse tipo de tumor. Além disso, estudos sobre o efeito de compostos são realizados em linhagens de melanoma cultivadas em monocamada. Assim, o modelo de pele artificial nos ajudará a verificar o papel destes compostos não somente no estudo do melanoma, onde pouco é sabido, mas também em um ambiente bio-mimético contendo as demais células constituintes da pele. Desta forma, é de grande importância verificar o efeito dos compostos anti e pró-oxidantes aqui abordados da forma proposta nesse projeto. Além de elucidar a resposta celular do melanoma a.essas drogas, verificando indução de morte, efeito na proliferação e invasão tumoral, pretendemos ir além, mostrando o efeito desses compostos no âmbito tecidual, na presença da matriz-extracelular e de células normais reconstituindo e mimetizando a pele. (AU) | |
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