Metabolismo de vitamina B no parasita da malária humana Plasmodium falciparum e a sua validação como alvo para quimioterapia

• Processo: 10/20647-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2010
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Celular
• Pesquisador responsável: Carsten Wrenger
• Beneficiário: Carsten Wrenger
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/54325-2 - Elucidation of vitamin B metabolism in the human malaria parasite Plasmodium falciparum and their validation as a target for chemotherapy, AP.JP
• Assunto(s): Fosfato de piridoxal Tiamina pirofosfato Poliaminas Plasmodium Malária Estudos de validação Biossíntese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biosíntese de vitaminas | malária | Plasmodium | Poliaminas | Bioquímica e Metabolismo

Resumo

Piridoxal fosfato (PLP) e tiamina pirofosfato (TPP) são cofatores de enzimas essenciais ubíquos em todos os organismos. Humanos dependem da ingestão de vitaminas em sua dieta enquanto fungos, bactérias e plantas sintetizam esses cofatores de novo, como também é o caso recentemente reportado do parasita da malária Plasmodium falciparum. Além da síntese de novo, vias de recuperação (ou salvamento) de B6 e B1 foram identificadas em P. falciparum, levantando questões sobre a relevância dessa provisão dupla de vitamina e além disso, sobre o possível papel da B6 em suprimir o estresse oxidativo conforme reportado em plantas. No entanto antes da absorção, PLP e TPP precisam ser desfosforilados, oque é supostamente feito por uma fosfatase secretada. Além disso, as vitaminas não estão somente presentes no citosol mas precisam também serem transportadas para dentro de organelas do parasita tais como as mitocondrias e o apicoplasto. Processos de transporte de vitamina B1 serão analisados por complexos ceto-ácido desidrogenases a aquisição de vitamina B6 em organelas específicas será investigada via cisteína desulfurilases (NifS e SufS) necessárias para a formação de aglomerados de ferro-enxofre. Ambas as proteínas requerem uma proteína aceptora, que supostamente é dualmente trafegada em ambas as organelas. Em um projeto adicional as novas proteínas secretadas serão investigadas em relação à sua necessidade e em relação ao tráfego intracelular aplicando a tecnologia SELEX, que será feita em colaboração com pesquisadores da USP. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

KRONENBERGER, THALES; SCHETTERT, ISOLMAR; WRENGER, CARSTEN. Targeting the vitamin biosynthesis pathways for the treatment of malaria. Future Medicinal Chemistry, v. 5, n. 7, p. 769-779, MAY 2013. (09/54325-2, 10/20647-0, 11/13706-3)

BOSCH, SORAYA S.; KRONENBERGER, THALES; MEISSNER, KAMILA A.; ZIMBRES, FLAVIA M.; STEGEHAKE, DIRK; IZUI, NATALIA M.; SCHETTERT, ISOLMAR; LIEBAU, EVA; WRENGER, CARSTEN. Oxidative Stress Control by Apicomplexan Parasites. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, 2015. (11/19703-6, 12/12807-3, 11/13706-3, 09/54325-2, 10/20647-0, 13/10288-1, 13/17577-9)

KRONENBERGER, THALES; LINDNER, JASMIN; MEISSNER, KAMILA A.; ZIMBRES, FLAVIA M.; CORONADO, MONIKA A.; SAUER, FRANK M.; SCHETTERT, ISOLMAR; WRENGER, CARSTEN. Vitamin B6-Dependent Enzymes in the Human Malaria Parasite Plasmodium falciparum: A Druggable Target?. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, 2014. (11/19703-6, 12/12807-3, 11/13706-3, 09/54325-2, 10/20647-0, 13/10288-1, 12/12790-3)

ZIMBRES, FLAVIA M.; TARNOK, ATTILA; ULRICH, HENNING; WRENGER, CARSTEN. Aptamers: Novel Molecules as Diagnostic Markers in Bacterial and Viral Infections?. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, 2013. (09/54325-2, 12/50393-6, 11/19703-6, 10/20647-0)

ZIMBRES, FLAVIA M.; TARNOK, ATTILA; ULRICH, HENNING; WRENGER, CARSTEN. Aptamers: Novel Molecules as Diagnostic Markers in Bacterial and Viral Infections?. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, v. 2013, p. 7-pg., 2013-01-01. (11/19703-6, 10/20647-0, 12/50393-6, 09/54325-2)

KRONENBERGER, THALES; LINDNER, JASMIN; MEISSNER, KAMILA A.; ZIMBRES, FLAVIA M.; CORONADO, MONIKA A.; SAUER, FRANK M.; SCHETTERT, ISOLMAR; WRENGER, CARSTEN. Vitamin B6-Dependent Enzymes in the Human Malaria Parasite Plasmodium falciparum: A Druggable Target?. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, v. 2014, p. 11-pg., 2014-01-01. (13/10288-1, 10/20647-0, 12/12790-3, 09/54325-2, 11/13706-3, 12/12807-3, 11/19703-6)

PEREIRA, C. A.; SAYE, M.; WRENGER, C.; MIRANDA, M. R.. Metabolite Transporters in Trypanosomatid Parasites: Promising Therapeutic Targets But... How to Deal with Them?. Current Medicinal Chemistry, v. 21, n. 15, p. 1707-1712, MAY 2014. (09/54325-2, 10/20647-0)

BOSCH, SORAYA S.; KRONENBERGER, THALES; MEISSNER, KAMILA A.; ZIMBRES, FLAVIA M.; STEGEHAKE, DIRK; IZUI, NATALIA M.; SCHETTERT, ISOLMAR; LIEBAU, EVA; WRENGER, CARSTEN. Oxidative Stress Control by Apicomplexan Parasites. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, v. 2015, p. 10-pg., 2015-01-01. (13/10288-1, 10/20647-0, 09/54325-2, 11/13706-3, 13/17577-9, 12/12807-3, 11/19703-6)