CARACTERIZAÇÃO DO PADRÃO DE METILAÇÃO E EXPRESSÃO DOS GENES RET (VIA MAPK), HES1 (VIA NOTCH) E WNT5A (VIA WNT/ß-CATENINA) EM LINHAGEM CELULAR DE CARCINOMA MEDULAR DA TIROIDE (TT).

• Processo: 10/19834-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Magnus Régios Dias da Silva
• Beneficiário: Mirian Gonçalves Cardoso
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Epigênese genética Neoplasias da glândula tireoide
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: carcinoma medular da tiróide | epigenética | Genes HES1 | WNT5A e RET | Endocrinologia Molecular

Resumo

As modificações epigenéticas são definidas como alterações herdáveis na expressão gênica que não são acompanhadas por mudanças na sequência nucleotídica de DNA. A relação entre os mecanismos epigenéticos e tumorigênese foi constatada através da hipometilação global em carcinomas. A metilação gênica anormal parece desempenhar um papel importante nos carcinomas diferenciados de tiroide, derivados do epitélio folicular (papilífero e folicular), já que vários dos genes supressores de tumor estão epigeneticamente silenciados; porém pouco se sabe acerca do perfil de metilação de genes relacionados ao carcinoma medular de tiroide (CMT), derivado das células parafoliculares produtoras de calcitonina. Propomos pesquisar o perfil de metilação e a expressão do oncogene RET (via MAPK) e supressores de tumor - WNT5A e HES1 das vias de sinalização NOTCH e WNT em linhagem celular (TT) derivada de CMT, e numa segunda parte, em peças cirúrgicas de CMT de pacientes com diferentes evoluções clínicas e, assim, verificar, se a metilação desses genes poderia desempenhar um papel sobre a variabilidade de apresentação e prognóstico associado ao CMT, ou às síndromes de neoplasia endócrina múltipla (MEN2A e 2B). Portanto, avaliaremos a importância dos eventos epigenéticos junto às alterações genéticas do CMT de linhagem celular e de pacientes operados com mutações no gene RET previamente diagnosticados em nosso laboratório.

Publicações científicas

(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)

KIZYS, MARINA M. L.; CARDOSO, MIRIAN G.; LINDSEY, SUSAN C.; HARADA, MICHELLE Y.; SOARES, FERNANDO A.; MELO, MARIA CLARA C.; MONTOYA, MARLYN Z.; KASAMATSU, TERESA S.; KUNII, ILDA S.; GIANNOCCO, GISELE; et al. Otimização da extração de ácidos nucleicos de material de punção aspirativa por agulha fina de tiroide obtido de lâminas coradas, tecidos fixados em formalina e emblocados em parafina e amostras de sangue estocadas por longo período. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia, v. 56, n. 9, p. 618-626, DEC 2012. (11/20747-8, 06/60402-1, 09/50575-4, 10/19834-0)