Estudo das alterações neurais e endócrinas em animais sobreviventes à sepse experimental submetidos a testes comportamentais

• Processo: 11/05821-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria José Alves da Rocha
• Beneficiário: Tatiana Tocchini Felippotti
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Morte celular Sepse Sobreviventes
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: c-fos | comportamento | hormônios | morte celular | sepse | sobreviventes | Neurofisiologia

Resumo

A sepse e suas consequências, choque séptico e disfunção orgânica, representam um grave problema de saúde pública. Além dos altos custos, causa um grande índice de mortalidade e os sobreviventes após alta hospitalar podem apresentar alterações cognitivas resultando em internações futuras onerando ainda mais o sistema de saúde nacional. No Brasil, a taxa geral de mortalidade é de 57,3% (Ilas, 2010), assim, podemos considerar que 42,7% desses pacientes sobrevivem, apresentando alterações cognitivas importantes, como, alterações na memória, atenção, concentração e/ou perda da função cognitiva global. A formação da memória e o comportamento são facilitados pelo sistema modulatório endógeno, mediado pela liberação de hormônios durante o estresse e organizado por múltiplas estruturas cerebrais, dentre elas, o hipotálamo, hipocampo, amígdala e locus coeruleus. Durante a sepse há liberação de citocinas, prostaglandinas, leucotrienos, óxido nítrico, etc., que podem contribuir para a encefalopatia e as alterações cognitivas, observadas em alguns pacientes, durante e após o tratamento da doença. Também há relatos sugerindo que essas substâncias podem ser responsáveis pelas alterações hormonais que ocorrem durante a sepse. Neste laboratório tem sido investigado a secreção de vasopressina que se encontra aumentada na fase inicial e diminuída na fase tardia da sepse, apesar da hipotensão persistente. Além disso, recentemente observamos que há aumento da caspase-3 clivada, HIF-1, BAX e citocromo C (marcadores de apoptose) durante a fase tardia, no hipotálamo de ratos, submetidos à ligadura e perfuração cecal. A morte celular pode ser responsável pelas alterações hormonais observadas durante a sepse. Entretanto, ainda não se sabe se em ratos sobreviventes ainda persistem alterações hormonais, e também, se essas estão associadas às alterações neuroniais. Portanto, as investigações das alterações hormonais e encefálicas nesses animais podem fornecer importantes informações que poderão ser úteis no cuidado clínico de pacientes sobreviventes à doença/síndrome. Essas informações, também poderão alertar os profissionais da saúde sobre a importância do monitoramento clínico desses pacientes após a alta hospitalar. Os objetivos deste estudo são: a) investigar as alterações hormonais (vasopressina, ocitocina, prolactina, ACTH e corticosterona) e neuroniais (expressão de c-fos e Neu-N) em animais sobreviventes à sepse submetidos a testes de imobilização, choque nas patas e derrota social; b) investigar as alterações neuroniais (expressão de c-fos e Neu-N) em animais sobreviventes à sepse submetidos ao teste de esquiva inibitória para avaliar a memória aversiva. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BIAGIONI, AUDREY FRANCISCO; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; ULLAH, FARHAD; FISHER, ISAAC RENE; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; FELIPPOTTI, TATIANA TOCCHINI; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Neuroethological validation of an experimental apparatus to evaluate oriented and non-oriented escape behaviours: Comparison between the polygonal arena with a burrow and the circular enclosure of an open-field test. Behavioural Brain Research, v. 298, p. 13-pg., 2016-02-01. (14/10742-7, 03/05256-1, 12/03798-0, 13/10984-8, 09/17258-5, 08/08955-1, 11/06036-1, 02/01497-1, 01/03752-6, 11/05821-7, 07/01174-1)

BIAGIONI, AUDREY FRANCISCO; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; ULLAH, FARHAD; FISHER, ISAAC RENE; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; FELIPPOTTI, TATIANA TOCCHINI; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Neuroethological validation of an experimental apparatus to evaluate oriented and non-oriented escape behaviours: Comparison between the polygonal arena with a burrow and the circular enclosure of an open-field test. Behavioural Brain Research, v. 298, n. B, p. 65-77, FEB 1 2016. (03/05256-1, 14/10742-7, 01/03752-6, 08/08955-1, 11/05821-7, 07/01174-1, 02/01497-1, 12/03798-0, 09/17258-5, 13/10984-8, 11/06036-1)