Efeitos da hiperativação da via Ras em células de leucemia linfoide aguda

• Processo: 12/08130-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Carlos Alberto Scrideli
• Beneficiário: Vanessa da Silva Silveira
• Supervisor: Markus Müschen
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of California, San Francisco (UCSF), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 10/06067-1 - Avaliação do silenciamento dos genes SHOC2 e XPO7, associados à resistência à quimioterapia, em linhagens celulares de leucemia linfóide aguda., BP.PD
• Assunto(s): Leucemia linfoide Infância Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Leucemia linfóide | Modelo Animal | resistência ao tratamento | Via de sinalização Ras | Onco-hematologia pediátrica

Resumo

Embora os atuais índices de cura para a leucemia linfoide aguda (LLA) na infância demonstrem o sucesso alcançado no tratamento, alguns subtipos da doença ainda representam um grande desafio para os oncologistas. Dentre esses casos estão os pacientes que apresentam uma resistência inicial à quimioterapia. Com o intuito de melhor compreender os mecanismos moleculares que participam desse processo a presente proposta tem por objetivo a investigação da via RAS sob uma nova abordagem: a hiperativação. Os resultados, até agora obtidos, mostram dados inéditos associados à ativação da via RAS, sugerindo que uma abordagem mais ampla no que diz respeito à ativação da via, possa ser ainda mais esclarecedora. Diversos trabalhos já propuseram a inativação direta de RAS como possível alvo terapêutico utilizando-se inibidores da farnesil transferase para tratamento de diversos tipos de tumores. No entanto, embora pudessem parecer promissor, os dados até agora obtidos em ensaios clínicos, mostraram que essa abordagem não foi tão bem sucedida quanto o esperado, apresentando para tanto um sucesso muito limitado. Sendo assim, essa proposta envolve a avaliação da via RAS por meio da inibição de seu regulador negativo, o gene NF1, visando a investigação de novas estratégias para o desenvolvimento de alvos terapêuticos para o tratamento dos pacientes com LLA que representam o subgrupo de casos resistentes à terapia e consequentemente de prognóstico altamente desfavorável. Esse trabalho contribuirá de maneira significativa para o projeto de pós-doutorado em andamento, trazendo novas perspectivas e abordagens de investigação. (AU)