Estudo dos mecanismos de modulação sináptica e interação neurônio-glia de receptores purinérgicos e glutamatérgicos em neurônios autônomos do núcleo paraventricular do hipotálamo

• Processo: 12/12444-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 20 de novembro de 2012
• Data de Término da vigência: 19 de novembro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Vagner Roberto Antunes
• Beneficiário: Hildebrando Candido Ferreira Neto
• Supervisor: Javier Stern
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Georgia Regents University, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 10/05037-1 - Papel dos receptores purinérgicos do núcleo paraventricular do hipotálamo na hipertensão neurogênica, BP.DR
• Assunto(s): Glutamatos Trifosfato de adenosina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: atividade simpática | glutamato | interação neurônio-glia | núcleo paraventricular do hipotálamo | patch-clamp | trifosfato de adenosia | Eletrofisiologia

Resumo

O núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN) é considerado um importante centro integrador para a regulação autônoma, respiratória e neuroendócrina. Sabe-se que neurônios do PVN que se projetam para o RVLM expressam receptores purinérgicos do tipo P2 e, desta forma, a sinalização purinérgica nestes neurônios pode contribuir para a modulação da atividade simpática.Além disso, diversas evidências indicam a existência de uma forte interação entre a transmissão purinérgica e glutamatérgica em núcleos hipotalâmicos, sendo que tanto o ATP bem como o glutamato podem ser liberados por neurônios ou astrócitos para modular a função sináptica. Nosso resultados até o presente momento indicam que a microinjeção de ATP no PVN aumenta a atividade simpática de maneira dose-dependente, sendo que tal efeito é atenuado pelo prévio antagonismo dos receptores P2 com PPADS ou dos receptores glutamatérgicos com ácido quinurênico ou mesmo da combinação de ambos. Além disso, observamos que tal participação glutamatérgica é mediada por receptores glutamatérgicos não-NMDA, o que vai ao encontro de dados já relatados. No entanto, as metodologias disponíveis no laboratório não nos permite verificar, em nível celular, de que forma o ATP medeia tais efeitos, seja por ação pré ou pós sináptica ou mesmo agindo em astrócitos. Sendo assim, nosso objetivo é avaliar por meio da técnica de patch-clamp combinado com análise de imagens os efeitos da sinalização purinérgica, bem como a potencial interação com o glutamato, em neurônios parvocelulares pré-simpáticos do PVN. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FERREIRA-NETO, H. C.; ANTUNES, V. R.; STERN, J. E.. Purinergic P2 and glutamate NMDA receptor coupling contributes to osmotically driven excitability in hypothalamic magnocellular neurosecretory neurons. JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON, v. 599, n. 14, p. 3531-3547, JUL 2021. (10/17997-0, 12/12444-8, 10/05037-1, 16/21991-3)

FERREIRA-NETO, HILDEBRANDO CANDIDO; ANTUNES, VAGNER R.; STERN, JAVIER E.. ATP stimulates rat hypothalamic sympathetic neurons by enhancing AMPA receptor-mediated currents. Journal of Neurophysiology, v. 114, n. 1, p. 159-169, JUL 1 2015. (07/04085-0, 10/05037-1, 12/12444-8, 10/17997-0)