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Estudo do papel das modificações de cromatina nos mecanismos de reparo de dano no DNA e controle da transcrição em Trypanosoma

Processo: 12/09403-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2012
Vigência (Término): 31 de março de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
Pesquisador responsável:Sergio Schenkman
Beneficiário:Nilmar Silvio Moretti
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:11/51973-3 - Mecanismo de sinalização celular de Trypanosoma em resposta a alterações nutricionais e agentes genotóxicos, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):13/20074-9 - Estudo dos níveis de acetilação protéica em Trypanosoma cruzi, BE.EP.PD
Assunto(s):Trypanosoma   Cromatina   Transcrição genética

Resumo

Os parasitas protozoários do gênero Trypanosoma são submetidos a diferentes condições adversas durante seu ciclo de vida, que exigem uma rápida resposta adaptativa para sua sobrevivência. Dentre os mecanismos envolvidos neste processo, temos as vias que controlam a parada da transcrição, replicação e reparo de dano no DNA, que podem envolver modificações na estrutura da cromatina e fosforilação da RNA polimerase II. Neste projeto vamos estudar o papel desses mecanismos em condições em que o parasita é submetido a diferentes estresses que mimetizam as situações de estresse encontradas durante o ciclo de vida destes parasitas. Pretendemos: 1) Avaliar a fosforilação diferencial do C_terminal da RNA Polimerase II em condições de resposta a estresse; 2) Investigar as regiões de ligação da RNA polimerase II no genoma em resposta a diferentes estresses; 3) Estudar o papel das modificações de histonas na resposta ao dano no DNA; 4) Verificar o efeito das modificações da histona H4 na síntese de cromatina. (AU)

Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE OLIVEIRA, VIVIAN CRISTINA; DE LACERDA, MARCELO PITOMBEIRA; MUNIZ MORAES, BARBARA BOMFIM; GOMES, CAIO PEREZ; MARICATO, JULIANA TERZI; SOUZA, OLIVIA FONSECA; SCHENKMAN, SERGIO; PESQUERO, JOAO BOSCO; MORETTI, NILMAR SILVIO; RODRIGUES, CELSO ARRAIS; POP, ANA FLAVIA. Deregulation of Ikaros expression in B-1 cells: New insights in the malignant transformation to chronic lymphocytic leukemia. Journal of Leukocyte Biology, v. 106, n. 3, SI, p. 581-594, SEP 2019. Citações Web of Science: 0.
MORETTI, NILMAR SILVIO; CESTARI, IGOR; ANUPAMA, ATASHI; STUART, KEN; SCHENKMAN, SERGIO. Comparative Proteomic Analysis of Lysine Acetylation in Trypanosomes. JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH, v. 17, n. 1, p. 374-385, JAN 2018. Citações Web of Science: 4.
LEANDRO DE JESUS, TERESA CRISTINA; NUNES, VINICIUS SANTANA; LOPES, MARIANA DE CAMARGO; MARTIL, DAIANA EVELIN; IWAI, LEO KEI; MORETTI, NILMAR SILVIO; MACHADO, FABRICIO CASTRO; DE LIMA-STEIN, MARIANA L.; THIEMANN, OTAVIO HENRIQUE; ELIAS, MARIA CAROLINA; JANZEN, CHRISTIAN; SCHENKMAN, SERGIO; CHAGAS DA CUNHA, JULIA PINHEIRO. Chromatin Proteomics Reveals Variable Histone Modifications during the Life Cycle of Trypanosoma cruzi. JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH, v. 15, n. 6, p. 2039-2051, JUN 2016. Citações Web of Science: 12.
CESTARI, IGOR; HAAS, PAIGE; MORETTI, NILMAR SILVIO; SCHENKMAN, SERGIO; STUART, KEN. Chemogenetic Characterization of Inositol Phosphate Metabolic Pathway Reveals Druggable Enzymes for Targeting Kinetoplastid Parasites. Cell Chemical Biology, v. 23, n. 5, p. 608-617, MAY 19 2016. Citações Web of Science: 7.
MORETTI, NILMAR SILVIO; AUGUSTO, LEONARDO DA SILVA; CLEMENTE, TATIANA MORDENTE; PINTO ANTUNES, RAYSA PAES; YOSHIDA, NOBUKO; TORRECILHAS, ANA CLAUDIA; NOGUEIRA CANO, MARIA ISABEL; SCHENKMAN, SERGIO. Characterization of Trypanosoma cruzi Sirtuins as Possible Drug Targets for Chagas Disease. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 59, n. 8, p. 4669-4679, AUG 2015. Citações Web of Science: 15.
PHAN, ISABELLE Q. H.; DAVIES, DOUGLAS R.; MORETTI, NILMAR SILVIO; SHANMUGAM, DHANASEKARAN; CESTARI, IGOR; ANUPAMA, ATASHI; FAIRMAN, JAMES W.; EDWARDS, THOMAS E.; STUART, KENNETH; SCHENKMAN, SERGIO; MYLER, PETER J. Iron superoxide dismutases in eukaryotic pathogens: new insights from Apicomplexa and Trypanosoma structures. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION F-STRUCTURAL BIOLOGY COMMUNICATIONS, v. 71, n. 5, SI, p. 615-621, MAY 2015. Citações Web of Science: 6.
AUGUSTO, LEONARDO DA SILVA; MORETTI, NILMAR SILVIO; PRATA RAMOS, THIAGO CESAR; LEANDRO DE JESUS, TERESA CRISTINA; ZHANG, MIN; CASTILHO, BEATRIZ A.; SCHENKMAN, SERGIO. A Membrane-bound eIF2 Alpha Kinase Located in Endosomes Is Regulated by Heme and Controls Differentiation and ROS Levels in Trypanosoma cruzi. PLOS PATHOGENS, v. 11, n. 2 FEB 2015. Citações Web of Science: 13.
ROCHA, ANTONIO AUGUSTO; MORETTI, NILMAR SILVIO; SCHENKMAN, SERGIO. Stress Induces Changes in the Phosphorylation of Trypanosoma cruzi RNA Polymerase II, Affecting Its Association with Chromatin and RNA Processing. Eukaryotic Cell, v. 13, n. 7, p. 855-865, JUL 2014. Citações Web of Science: 2.

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