Efeito in vitro da albumina modificada por glicação avançada sobre a expressão do gene Slc2a4 em músculo esquelético

• Processo: 12/15514-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2016
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Ubiratan Fabres Machado
• Beneficiário: Danilo Antônio Corrêa Pinto Júnior
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 12/04831-1 - Novos moduladores do controle glicêmico e do desenvolvimento de complicações crônicas no Diabetes mellitus: perspectivas preventivas e terapêuticas, AP.TEM
• Assunto(s): Diabetes mellitus Transportador de glucose tipo 4 Endocrinologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: AGEs | Contração muscular in vitro | diabetes mellitus | Glut4 | Slc2a4 | Endocrinologia

Resumo

Atualmente, o diabetes mellitus (DM) acomete um grande número de pessoas em todo o planeta. Em pessoas saudáveis ocorre um equilíbrio entre a secreção de insulina e a captação de glicose, o que já não acontece em indivíduos diabéticos. O tecido muscular representa cerca de 40% da massa corporal, e exerce papel fundamental para a homeostasia glicídica, por ser o maior território a captar glicose. A captação de glicose aumenta tanto sob estímulo da insulina como da contração muscular, processo no qual a proteína transportadora GLUT4 (codificada pelo gene SLC2a4) desempenha papel chave. No diabetes, a expressão do GLUT4 está reduzida, comprometendo a capacidade do tecido captar glicose em qualquer situação. Já demonstramos em músculos incubados in vitro, que tanto a insulina como o estímulo contrátil aumentam rapidamente a expressão de Slc2a4/GLUT4, fenômeno comprometido em músculo de ratos diabéticos. Sabe-se que no diabetes, devido à hiperglicemia, ocorre a formação de AGEs (produtos de glicação avançada), os quais por meio de receptores celulares, entre outros mecanismos, ativam o NF-ºB, um suposto inibidor do gene Slc2a4. De fato, adipócitos incubados com albumina AGE reduzem a expressão do GLUT4. Entretanto, nada se sabe sobre o efeito dos AGEs na expressão de Slc2a4/ GLUT4 em músculo esquelético, seja em resposta à insulina, seja em resposta à contração muscular. O presente projeto visa investigar em músculo esquelético de ratos portadores de diabetes ou não, o efeito in vitro de albumina-AGE sobre expressão de Slc2a4/GLUT4 e a captação de glicose estimuladas por insulina ou contração muscular.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ESTEVES, V, JOAO; YONAMINE, CAIO Y.; PINTO-JUNIOR, DANILO C.; GERLINGER-ROMERO, FREDERICO; ENGUITA, FRANCISCO J.; MACHADO, UBIRATAN F.. Diabetes Modulates MicroRNAs 29b-3p, 29c-3p, 199a-5p and 532-3p Expression in Muscle: Possible Role in GLUT4 and HK2 Repression. FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY, v. 9, SEP 12 2018. (16/15603-0, 12/20432-0, 12/15514-7, 17/19449-9)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

PINTO JÚNIOR, Danilo Antônio Corrêa. Efeito da albumina modificada por glicação avançada sobre a expressão do gene SLC2A4 em músculo esquelético.. 2016. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.