| Processo: | 13/04244-1 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado |
| Data de Início da vigência: | 20 de setembro de 2013 |
| Data de Término da vigência: | 19 de dezembro de 2013 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Farmácia - Análise e Controle de Medicamentos |
| Pesquisador responsável: | Jean Leandro dos Santos |
| Beneficiário: | Thaís Regina Ferreira de Melo |
| Supervisor: | Roberta Fruttero |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil |
| Instituição Anfitriã: | Università degli Studi di Torino (UNITO), Itália |
| Vinculado à bolsa: | 11/15204-5 - Síntese e Avaliação Farmacológica de novos compostos híbridos úteis para tratamento dos sintomas de anemia falciforme, BP.MS |
| Assunto(s): | Química farmacêutica Doadores de óxido nítrico Anemia falciforme |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | anemia falciforme | Doadores de óxido nítrico | furoxanos | Hibridação molecular | Química Farmacêutica |
Resumo A Anemia Falciforme (A.F.) é uma hemoglobinopatia hereditária crônica caracterizada por uma mutação pontual no sexto códon do gene b-globina, resultando na substituição de um ácido glutâmico por valina na cadeia b-globina. Essa modificação promove, em baixas concentrações de oxigênio, polimerização das moléculas de hemoglobina que alteram a estrutura do citoesqueleto do eritrócito (afoiçamento) ou causa hemólise das hemácias. As células falciformes apresentam maior adesão às células do endotélio vascular promovendo surgimento dos processos vaso-oclusivo, causa das principais manifestações sintomáticas da doença. É sabido ainda, que o processo inflamatório associado à doença contribui para uma série de complicações. Pacientes portadores de A.F. apresentam aumento dos níveis do fator de necrose tumoral (TNF-a) e de outras citocinas pró-inflamatórias. Atualmente, a hidroxiuréia (HU) é o único fármaco disponível para o tratamento e seus efeitos benéficos estão associados à sua biotransformação in vivo em óxido nítrico (NO). O NO desempenha efeitos benéficos tais como: vasodilatação, inibição da agregação plaquetária e produção de hemoglobina fetal (HbF), esta última tem função de auxiliar no transporte de oxigênio do paciente portador da doença. O aumento de HbF está associado com a diminuição dos processos vaso-oclusivos. Em continuidade com nossa linha de pesquisa, pretendemos nesta proposta ampliar a série de compostos híbridos como propriedades inibidoras de TNF-± e doadoras de óxido nítrico. Essa proposta de ampliação da série de moléculas, parte da verificação preliminar no projeto de mestrado associado de que compostos furoxânicos com maior perfil de doação de NO, além de maior efeitos antiagregante plaquetário, apresenta maior indução na expressão gênica de gama-globina e HbF, sem alterar efeitos da inibição do TNF-±. Assim, para melhor entendimento dos resultados farmacológicos parciais obtidos e enriquecimento do trabalho, serão sintetizados uma série de compostos híbridos (3a-b e 4a-b) de acordo com o planejamento estrutural (Esquema 1). (AU) | |
| Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa: | |
| Mais itensMenos itens | |
| TITULO | |
| Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias ( ): | |
| Mais itensMenos itens | |
| VEICULO: TITULO (DATA) | |
| VEICULO: TITULO (DATA) | |