A via dos leucotrienos contribui para os efeitos antiinflamatórios do treinamento físico aeróbio na asma?

• Processo: 12/21519-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Rodolfo de Paula Vieira
• Beneficiário: Ricardo Wesley Alberca Custódio
• Instituição Sede: Universidade Nove de Julho (UNINOVE). Campus Vergueiro. São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/09292-7 - Aplicação da técnica de imagem in vivo, uma técnica central para estudos pré-clínicos, em modelo de fibrose pulmonar, BE.EP.MS
• Assunto(s): Pneumologia Asma Inflamação Leucotrienos Treinamento físico Reabilitação (terapêutica médica)
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Asma | Inflamação | leucotrienos | Reabilitação Pulmonar | treinamento físico | Vias aéreas | Pneumologia

Resumo

Nos últimos anos um crescente número de estudos tem demonstrado que o treinamento físico aeróbio (TFA), quando realizado de maneira adequada em termos de intensidade, duração e freqüência, apresenta inúmeros benefícios para o paciente asmático, incluindo melhora na qualidade de vida, diminuição dos níveis de ansiedade e depressão, melhora da ventilação minuto, diminuição do número de crises, diminuição dos níveis de óxido nítrico exalado, além de diminuir a necessidade diária de corticoesteroides. Mais recentemente, foi demonstrado pela primeira vez que o TFA apresenta efeito anti-inflamatório direto sobre as vias aéreas do paciente asmático, uma vez que o TFA diminuiu o número de eosinófilos no escarro induzido desses pacientes. Entretanto, inúmeras perguntas e hipóteses foram levantadas sobre os possíveis mecanismos envolvidos nesse efeito anti-inflamatório do TFA na asma. Nesse sentido, um crescente número de estudos com animais de experimentação em modelos de asma têm sido publicados, os quais têm revelado possíveis vias de ação do TFA na asma. Entretanto, até o momento nenhum estudo avaliou os efeitos do TFA sobre a via dos leucotrienos na asma. Portanto, o presente estudo objetiva avaliar se os efeitos anti-inflamatórios do TFA na asma é mediado, pelo menos em parte, pela inibição da síntese de leucotrienos ou mesmo pela inibição da expressão dos receptores de leucotrienos. Para isso, serão utilizados 60 camundongos BALB/c machos, divididos em 4 grupos experimentais (Controle, n = 20), (Exercício, n = 20), (Asma, n = 20) e (Asma + Exercício, n = 20). O modelo de "asma" (inflamação pulmonar alérgica crônica) será induzido através de injeção intra-peritoneal com ovalbumina nos dias 0 e 14, seguidos por inalação com solução de ovalbumina (1%) três vezes por semana, a partir do dia 21 até o dia 53 do protocolo experimental. Com o intuito de avaliar o efeito terapêutico do TFA sobre a inflamação e sobre a via dos leucotrienos, o TFA de baixa intensidade será realizado 5x/semana, 60 minutos/sessão, iniciando no dia 27 do protocolo experimental até o dia 53, quando a inflamação das vias aéreas já está estabelecida. Vinte e quatro horas após a última inalação e sessão de treinamento, os animais serão anestesiados, traqueotomizados, canulados e o lavado broncoalveolar será coletado e analisado o número de células totais e a contagem diferencial. Serão realizados também a histologia nos pulmões para quantificação do número de linfócitos e eosinófilos nas vias aéreas. Será realizada também a avaliação da expressão de proteínas envolvidas na via dos leucotrienos através da técnica de western blotting no homogenato do tecido pulmonar. As proteínas são: 5-lipoxygenase (5-LO) e LTC(4) sintase, receptor BLT1, receptor BLT2, receptor cysLT1 e receptor cysLT2. Além disso, os níveis de LTB4 e LTBcys no lavado broncoalveolar e no homogenato do tecido pulmonar através da técnica de ELISA. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

OLIVEIRA, JR., MANOEL CARNEIRO; GREIFFO, FLAVIA REGINA; RIGONATO-OLIVEIRA, NICOLE CRISTINE; ALBERCA CUSTODIO, RICARDO WESLEY; SILVA, VANESSA ROZA; DAMACENO-RODRIGUES, NILSA REGINA; ALMEIDA, FRANCINE MARIA; ALBERTINI, REGIANE; LOPES-MARTINS, RODRIGO ALVARO B.; FRANCO DE OLIVEIRA, LUIS VICENTE; et al. Low level laser therapy reduces acute lung inflammation in a model of pulmonary and extrapulmonary LPS-induced ARDS. JOURNAL OF PHOTOCHEMISTRY AND PHOTOBIOLOGY B-BIOLOGY, v. 134, p. 57-63, MAY 5 2014. (12/21519-1, 12/15165-2, 12/23305-9)

ALMEIDA-OLIVEIRA, A. R.; AQUINO, JR., J. C. J.; ABBASI, A.; SANTOS-DIAS, A.; OLIVEIRA, JR., M. C.; ALBERCA-CUSTODIO, R. W.; RIGONATO-OLIVEIRA, N. C.; SALLEY-DIAS, L. P.; DAMACENO-RODRIGUES, N. R.; CALDINI, E. G.; et al. Effects of Aerobic Exercise on Molecular Aspects of Asthma: Involvement of SOCS-JAK-STAT. EXERCISE IMMUNOLOGY REVIEW, v. 25, p. 98-110, 2019. (12/16498-5, 12/15165-2, 14/12755-9, 14/07500-1, 12/21519-1)

ALBERCA-CUSTODIO, RICARDO WESLEY; GREIFFO, FLAVIA REGINA; MACKENZIE, BREANNE; OLIVEIRA-JUNIOR, MANOEL CARNEIRO; ANDRADE-SOUSA, ADILSON SANTOS; GRAUDENZ, GUSTAVO SILVEIRA; GOMES SANTOS, ANGELA BATISTA; DAMACENO-RODRIGUES, NILSA REGINA; CASTRO-FARIA-NETO, HUGO CAIRE; ARANTES-COSTA, FERNANDA MAGALHAES; et al. Aerobic Exercise Reduces Asthma Phenotype by Modulation of the Leukotriene Pathway. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 7, JUN 14 2016. (12/15165-2, 14/23196-0, 13/23763-0, 12/23305-9, 14/14604-8, 12/21519-1, 14/09292-7)