Novas perspectivas no estudo genético da puberdade precoce central idiopática

• Processo: 13/06391-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2016
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Ana Claudia Latronico Xavier
• Beneficiário: Francisca Delanie Bulcão de Macêdo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Endocrinologia Análise genética Exoma Biologia molecular Puberdade precoce
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: estudo molecular | Puberdade Precoce Central Idiopática | Endocrinologia

Resumo

A maioria dos casos de Puberdade Precoce Central (PPC) permanece como idiopática. A hipótese de uma causa genética tem se fortalecido após a descoberta de alguns genes associados a este fenótipo, principalmente aqueles implicados com o sistema kisspeptina (KISS1 e GPR54). Entretanto, apenas uma minoria de casos de PPC deve-se a mutações nesses genes. Recentemente, modelos de animais haploinsuficientes para LSD1 (LSD+/-) apresentaram alterações sugestivas de precocidade sexual e demonstraram aumento da expressão de kisspeptina e neurocinina B in vivo e in vitro, sugerindo que este gene possa estar implicado no fenótipo da PPC em humanos. Objetivos: Caracterização clínica e genética de pacientes com PPC familial e esporádica (forma idiopática). Pacientes e Métodos: 31 indivíduos com a forma de PPC familial (17 famílias) e 82 casos esporádicos. A pesquisa de mutações e polimorfismos do gene LSD1 em pacientes portadores de PPC familial e esporádica será realizada pelo método do sequenciamento automático (Sanger). Para a identificação de potenciais anormalidades no genoma de crianças com PPC de origem familial serão usadas técnicas mais modernas de Biologia Molecular, como CGH (Agilent Technologies, Santa Clara CA 95051, United States) e sequenciamento exomico (ILLUMNA -Clonal Single Molecule Array technology - CSMA). (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MACEDO, DELANIE B.; ABREU, ANA PAULA; REIS, ANA CLAUDIA S.; MONTENEGRO, LUCIANA R.; DAUBER, ANDREW; BENEDUZZI, DAIANE; CUKIER, PRISCILLA; SILVEIRA, LETICIA F. G.; TELES, MILENA G.; CARROLL, RONA S.; et al. Central Precocious Puberty That Appears to Be Sporadic Caused by Paternally Inherited Mutations in the Imprinted Gene Makorin Ring Finger 3. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM, v. 99, n. 6, p. E1097-E1103, JUN 2014. (13/06391-1, 05/04726-0)

BESSA, DANIELLE S.; MACEDO, DELANIE B.; BRITO, VINICIUS N.; FRANCA, MONICA M.; MONTENEGRO, LUCIANA R.; CUNHA-SILVA, MARINA; SILVEIRA, LETICIA G.; HUMMEL, TIAGO; BERGADA, IGNACIO; BRASLAVSKY, DEBORA; et al. High Frequency of MKRN3 Mutations in Male Central Precocious Puberty Previously Classified as Idiopathic. Neuroendocrinology, v. 105, n. 1, p. 17-25, 2017. (13/03236-5, 13/06391-1)

DAUBER, ANDREW; CUNHA-SILVA, MARINA; MACEDO, DELANIE B.; BRITO, VINICIUS N.; ABREU, ANA PAULA; ROBERTS, STEPHANIE A.; MONTENEGRO, LUCIANA R.; ANDREW, MELISSA; KIRBY, ANDREW; WEIRAUCH, MATTHEW T.; et al. Paternally Inherited DLK1 Deletion Associated With Familial Central Precocious Puberty. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM, v. 102, n. 5, p. 1557-1567, MAY 1 2017. (13/03236-5, 13/06391-1)

MACEDO, DELANIE B.; FRANCA, MONICA M.; MONTENEGRO, LUCIANA R.; CUNHA-SILVA, MARINA; BEST, DANIELLE S.; ABREU, ANA PAULA; KAISER, URSULA B.; MENDONCA, BERENICE B.; JORGE, ALEXANDER A. L.; BRITO, VINICIUS N.; et al. Central Precocious Puberty Caused by a Heterozygous Deletion in the MKRN3 Promoter Region. Neuroendocrinology, v. 107, n. 2, p. 127-132, 2018. (13/03236-5, 13/06391-1, 14/50137-5)

DELANIE B. MACEDO; PRISCILLA CUKIER; BERENICE B. MENDONCA; ANA CLAUDIA LATRONICO; VINICIUS NAHIME BRITO. Avanços na etiologia, no diagnóstico e no tratamento da puberdade precoce central. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia, v. 58, n. 2, p. 108-117, 2014-03-00. (13/06391-1)

LUDWIG, NATASHA G.; RADAELI, RAFAEL F.; DA SILVA, MARIANA M. X.; ROMERO, CAMILA M.; CARRILHO, ALEXANDRE J. F.; BESSA, DANIELLE; MACEDO, DELANIE B.; DE OLIVEIRA, MARIA L.; LATRONICO, ANA CLAUDIA; MAZZUCO, TANIA L.. A boy with Prader-Willi syndrome: unmasking precocious puberty during growth hormone replacement therapy. ARCHIVES OF ENDOCRINOLOGY METABOLISM, v. 60, n. 6, p. 596-600, NOV-DEC 2016. (13/06391-1)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MACÊDO, Francisca Delanie Bulcão de. Mutações inativadoras no gene MKRN3 são causa de puberdade precoce central familial. 2016. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.