Planejamento de novas tiossemicarbazonas e seus complexos de Cu(II) e Pd(II) como inibidores da topoisomerase

• Processo: 13/20156-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2014
• Data de Término da vigência: 06 de janeiro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Adelino Vieira de Godoy Netto
• Beneficiário: Fillipe Vieira Rocha
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Compostos de coordenação Tiossemicarbazonas Citotoxicidade Química bioinorgânica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: citotoxicidade | compostos de coordenação | inibição da topoisomerase | interações com biomoléculas | Tiossemicarbazonas | Química Bioinorgânica

Resumo

Este projeto tem como objetivo o planejamento racional de novas tiossemicarbazonas e seus complexos quadrado-planares de Cu(II) e Pd(II) como agentes inibidores da enzima topoisomerase II ±. A possível interação entre os compostos e a topoisomerase será avaliada pelo ensaio de eletroforese em gel de agarose. Os compostos mais promissores terão sua atividade biológica investigada, mediante ensaios de citotoxicidade frente as linhagens murinas de fibroblasto (L929), adenocarcinoma mamário (LM3) e pulmonar (LP07) e de indução da apoptose. Para auxiliar na compreensão do mecanismo de ação destes compostos frente à enzima alvo, cálculos de docagem molecular poderão ser realizados. As tiossemicarbazonas serão sintetizadas a partir da condensação de chalconas e tiossemicarbazidas apropriadas, gerando compostos com possibilidade de coordenação de maneira bi ou tridentada. Os complexos quadrado-planares serão obtidos pela reação dos sais metálicos adequados e as tiossemicarbazonas bi e/ou tridentadas, a trifenilfosfina e/ou halogênios e pseudohaletos serão utilizados como co-ligantes. A caracterização dos compostos será realizada com base nos resultados obtidos pelas técnicas de análise elementar, espectroscopia no IV e de RMN, espectrometria de massas ESI/MS, termogravimetria (TG) e difração de raios X de monocristal.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ROCHA, FILLIPE V.; BARRA, CAROLINA V.; GARRIDO, SAULO S.; MANENTE, FRANCINE A.; CARLOS, IRACILDA Z.; ELLENA, JAVIER; FUENTES, ANDREA S. C.; GAUTIER, ARNAUD; MOREL, LAURENT; MAURO, ANTONIO E.; et al. Cationic Pd(II) complexes acting as topoisomerase II inhibitors: Synthesis, characterization, DNA interaction and cytotoxicity. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 159, p. 165-168, JUN 2016. (13/20156-5)

ROCHA, FILLIPE V.; FARIAS, RENAN L.; LIMA, MAURO A.; BATISTA, VICTOR S.; NASCIMENTO-JUNIOR, NAILTON M.; GARRIDO, SAULO S.; LEOPOLDINO, ANDREA M.; GOTO, RENATA N.; OLIVEIRA, ADRIANO B.; BECK, JOHANNES; et al. Computational studies, design and synthesis of Pd(II)-based complexes: Allosteric inhibitors of the Human Topoisomerase-II alpha. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 199, OCT 2019. (12/15486-3, 16/17711-5, 13/20156-5, 16/04201-9)

ROCHA, FILLIPE VIEIRA; DE GODOY NETTO, ADELINO VIEIRA; BECK, JOHANNES; DANIELS, JOERG; DE OLIVEIRA, ADRIANO BOF. N-Methyl-2-(1-methyl-3-phenylprop-2en-1-ylidene) hydrazinecarbothioamide. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION E-CRYSTALLOGRAPHIC COMMUNICATIONS, v. 70, p. 7-pg., 2014-07-01. (13/20156-5)