Estudo das alterações do metabolismo glicídico e lipídico em modelo com deficiência da transidrogenase de nucleotídeo de nicotinamida mitocondrial (NNT).

• Processo: 14/02819-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2014
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Helena Coutinho Franco de Oliveira
• Beneficiário: Juliana Cristine Rovani Rodrigues
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas, AP.CEPID
• Assunto(s): Adiposidade Insulina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adiposidade | Insulina | Transidrogenase de nucleotídeo de nicotinamida | Metabolismo de Lípides

Resumo

Nossos estudos recentes, comparando 2 linhagens de camundongos C57BL6/J com e sem deficiência da enzima transidrogenase de nucleotídeo de nicotinamida mitocondrial (NNT), revelaram que a deficiência desta enzima está associada com aumento de adiposidade, esteatose hepática, intolerância à glicose e hiperinsulinemia (resistência a insulina) e hipersecreção de insulina. Além disso, houve aumento do conteúdo total de insulina nas ilhotas pancreáticas dos animais deficientes da NNT. Este fenótipo caracteriza a condição denominada de síndrome metabólica que é positivamente associada com alto risco de doenças vasculares. Na síndrome metabólica encontra-se também um estado crônico de inflamação sub-clínica e estresse oxidativo. A NNT é uma enzima mitocondrial que produz NADPH a partir de NADP+ e NADH, e, portanto é considerada o principal gerador de poder redutor para o sistema enzimático antioxidante mitocondrial. Diminuição de NADPH (na deficiência de NNT) causa diminuição da razão GSH/GSSG, diminuindo a capacidade antioxidante e aumentando a geração de espécies reativas de oxigênio mitocondrial. Nossa hipótese é de que a deficiência de NNT causa estresse oxidativo, o qual contribui para a gênese destes distúrbios do metabolismo glicídico e lipídico. Assim, os objetivos deste projeto são estudar os mecanismos celulares e moleculares envolvidos no efeito da deficiência da NNT sobre a homeostase glicêmica e adiposidade de camundongos C57BL6/J deficientes de NNT (B6-J, Jackson Lab) e C57BL6/JUnib com NNT intacta (B6-UNI, Cemib-Unicamp).

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

NAVARRO, CLAUDIA D. C.; FIGUEIRA, TIAGO R.; FRANCISCO, ANNELISE; DAL'BO, GENOEFA A.; RONCHI, JULIANA A.; ROVANI, JULIANA C.; ESCANHOELA, CECILIA A. F.; OLIVEIRA, HELENA C. F.; CASTILHO, ROGER F.; VERCESI, ANIBAL E.. Redox imbalance due to the loss of mitochondrial NAD(P)-transhydrogenase markedly aggravates high fat diet-induced fatty liver disease in mice. Free Radical Biology and Medicine, v. 113, p. 190-202, DEC 2017. (14/02819-0, 11/50400-0, 15/22063-0, 13/07607-8)

DORIGHELLO, GABRIEL G.; ROVANI, JULIANA C.; PAIM, BRUNO A.; RENTZ, THIAGO; ASSIS, LEANDRO H. P.; VERCESI, ANIBAL E.; OLIVEIRA, HELENA C. F.. Mild Mitochondrial Uncoupling Decreases Experimental Atherosclerosis, A Proof of Concept. JOURNAL OF ATHEROSCLEROSIS AND THROMBOSIS, v. 29, n. 6, p. 14-pg., 2022-01-01. (17/17728-8, 13/07607-8, 17/02903-9, 14/02819-0, 09/53762-0, 17/03402-3)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

RODRIGUES, Juliana Cristine Rovani. Papel da transidrogenase de nucleotídeo de nicotinamida mitocondrial (NNT) no metabolismo glicídico e no metabolismo lipídico. 2018. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.