Transição endotélio-mesenquimal durante o remodelamento da arterialização venosa: efeito do estiramento mecânico na plasticidade endotelial

• Processo: 14/06844-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Ayumi Aurea Miyakawa Yamaguchi
• Beneficiário: Thais Girão da Silva
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/17368-0 - Genômica cardiovascular: mechanismos & novas terapias - CVGen mech2ther, AP.TEM
• Assunto(s): Revascularização miocárdica Transição epitelial-mesenquimal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: EndMT | enxerto venoso | remodelamento vascular | Transição endotélio mesenquimal | Biologia vascular

Resumo

A revascularização cardíaca por meio de enxertos venosos é um procedimento bastante utilizado para restabelecimento do fluxo coronariano no miocárdio isquêmico. Entretanto, grande parte dos segmentos apresenta nova oclusão em função de um remodelamento vascular patológico: aumento de matriz extracelular e de células que expressam ±-SMA. Evidências experimentais demonstram diversas origens para essas células, dentre elas a transição da célula endotelial num processo conhecido como EndMT. Essa indução de fenótipo é caracterizada pela redução de marcadores endoteliais, aquisição de marcadores mesenquimais e aumento da secreção de matriz. A indução de EndMT é dependente da sinalização de TGFb e, recentemente, foi demonstrado que o estimulo in vitro combinado de IL1b e TGFb2 potencializa essa transição fenotípica. Na implantação do enxerto ocorre alteração das forças hemodinâmicas, aumento de shear stress e estiramento, sendo que células endoteliais submetidas ao shear stress laminar são resistentes à indução de EndMT. No presente trabalho será testada a hipótese de que o estiramento mecânico induz e/ou potencializa o processo de EndMT em um ambiente pró-fibrótico (TGFb) e pró-inflamatório (IL1b), contribuindo para o remodelamento vascular patológico. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MIYAKAWA, AYUMI A.; GIRAO-SILVA, THAIS; KRIEGER, JOSE E.; EDELMAN, ELAZER R.. Rapamycin activates TGF receptor independently of its ligand: implications for endothelial dysfunction. Clinical Science, v. 132, n. 4, p. 437-447, FEB 28 2018. (13/17368-0, 14/06844-9)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SILVA, Thais Girão da. Mecanismos moleculares envolvidos no fenótipo endotelial em resposta a estímulos físicos e químicos. 2018. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.