Efeito da Diacereína e vitamina E sobre fibras musculares distróficas de camundongos mdx

• Processo: 14/01970-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2014
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Elaine Minatel
• Beneficiário: Rafael Dias Mâncio
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Estresse oxidativo Inflamação Vitamina E Fisiopatologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: camundongo mdx | Diacereína | Estresse oxidativo | Inflamação | vitamina E | Morfologia

Resumo

Processo inflamatório intenso e estresse oxidativo são fatores que contribuem para a fisiopatogênese das fibras musculares distróficas. Dentre os mecanismos envolvidos na resposta inflamatória na distrofia muscular de Duchenne (DMD) e no camundongo mdx (modelo experimental da DMD), destaca-se a via de sinalização do fator de NF-ºB, cuja principal via de atuação é a ativação de citoquinas pró-inflamatórias como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-±) e interleucina IL-1². Em adição, as espécies reativas de oxigênio (EROs) também têm sido relacionadas à ativação do fator NF-ºB nas fibras musculares distróficas. Diante do exposto, no presente projeto levantamos a hipótese que o tratamento em conjunto do antiinflamatório Diacereína com o antioxidante Vitamina E pode apresentar potencial efeito terapêutico sobre as fibras musculares distróficas dos camundongos mdx. Estudos demonstraram que diacereína inibe a síntese e atividade de citocinas pró-inflamatórias, tais como TNF-±, IL-6 e a IL-1², enquanto que a Vitamina E previne eficientemente a peroxidação lipídica de membrana. Para verificar a hipótese, serão utilizados camundongos das linhagens C57BL/10 (grupo controle) e camundongos mdx, com 14 dias de vida pós-natal. Os camundongos mdx e C57BL/10 serão divididos em 4 grupos experimentais: tratados com salina, tratados com Diacereína, tratados com Vitamina E e/ou com a associação de Diacereína e Vitamina E. Todos os animais serão submetidos à análise de medida de força antes e após o tratamento. Amostras de sangue serão utilizadas para determinação de creatina quinase (CK) e quantificação de TNF-±, IL-1² e IL-6. Os músculos Esternomastóideo (STN), Diafragma (DIA) e Tibial Anterior (TA) serão retirados e submetidos às técnicas morfológicas (para quantificação de fibras regeneradas e em degeneração; área de inflamação e lipofuscina), Western Blotting (TNF-±, NF-ºB, IL-1², IL-6 e 4-HNE); determinação da atividade enzimática da GPx, GR e SOD e da glutationa oxidada e reduzida por cromatografia líquida de ultra eficiência. Os resultados obtidos serão submetidos à análise estatística. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MANCIO, RAFAEL DIAS; HERMES, TULIO DE ALMEIDA; MACEDO, ALINE BARBOSA; MIZOBUTI, DANIELA SAYURI; VALDUGA, AMANDA HARDUIM; RUPCIC, IAN FELLER; MINATEL, ELAINE. Vitamin E treatment decreases muscle injury in mdx mice. NUTRITION, v. 43-44, p. 39-46, NOV-DEC 2017. (14/01970-6, 13/17732-4)

MANCIO, R. D.; HERMES, T. A.; RUPCIC, I. F.; MINATEL, E.. Diacerhein effects on inflammatory and oxidative stress pathways in the diaphragm muscle of mdx mice.. MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL, v. 27, p. 1-pg., 2016-01-01. (14/25010-1, 13/17732-4, 14/01970-6)

HERMES, TULIO DE ALMEIDA; MANCIO, RAFAEL DIAS; MACEDO, ALINE BARBOSA; MIZOBUTI, DANIELA SAYURI; DA ROCHA, GUILHERME LUIZ; ALVES CAGNON, VALERIA HELENA; MINATEL, ELAINE. Tempol treatment shows phenotype improvement in mdx mice. PLoS One, v. 14, n. 4, APR 22 2019. (14/01970-6, 17/01638-0)

MANCIO, RAFAEL DIAS; HERMES, TULIO DE ALMEIDA; MACEDO, ALINE BARBOSA; MIZOBUTI, DANIELA SAYURI; RUPCIC, IAN FELLER; MINATEL, ELAINE. Dystrophic phenotype improvement in the diaphragm muscle of mdx mice by diacerhein. PLoS One, v. 12, n. 8, AUG 7 2017. (14/01970-6, 13/17732-4)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MÂNCIO, Rafael Dias. Efeito da diacereína e vitamina E sobre fibras musculares distróficas de camundongos mdx /. 2017. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.