Análise do repertório de Linfócitos T em pacientes com câncer: desvendando a resposta imune antitumoral em humanos

• Processo: 14/25988-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Jose Alexandre Marzagão Barbuto
• Beneficiário: Mariana Pereira Pinho
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/01137-8 - Análise do repertório de linfócitos T específicos para antígenos tumorais em doadores saudáveis utilizando bibliotecas de linfócitos T, BE.EP.DR
• Assunto(s): Vacinas Neoplasias Linfócitos T
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antígeno tumoral | câncer | Linfócito T | Repertório de linfócitos T | tumor | Vacina | Imunologia de Tumores

Resumo

O processo de tumorigenese é acompanhado por um acumulo de mutações e expressão aberrante de diferentes proteínas pelas células transformadas, proteínas estas que são reconhecidas como antígenos associados ao tumor (TAAs) pela resposta imune adaptativa. Porém, linfócitos T de alta afinidade, que poderiam reconhecer TAAs, deveriam ter sido eliminados, supostamente, durante a indução de tolerância central, uma vez que estes antígenos são muito parecidos ou até idênticos a antígenos próprios. Apesar disso, é possível detectar a presença de linfócitos T específicos para antígenos tumorais em pacientes com câncer, embora pouco se possa dizer quanto ao repertório completo de linfócitos T reativos ao tumor (uma vez que, geralmente, esse tipo de análise é realizada avaliando-se a presença de linfócitos T capazes de reconhecer um epítopo específico, de um TAA). Por outro lado, em alguns casos, a resposta imune adaptativa é capaz de reconhecer e eliminar especificamente células tumorais, característica que tem sido utilizada no desenvolvimento de novos protocolos imunoterapêuticos. No entanto, uma melhor compreensão de como o sistema imune, ao nível de células individuais, reconhece e reage in vivo aos TAAs proporcionaria uma ferramenta formidável para atingir melhores resultados clínicos na imunoterapia contra tumores. Assim, este projeto tem como objetivo desenvolver um estudo aprofundado do repertório de linfócitos T específicos para TAAs em pacientes com câncer, determinando a frequência, a afinidade e o padrão de resposta de células T, em várias fases de progressão da doença e terapia. Para isso, o repertório de linfócitos T específicos para antígenos tumorais será avaliado utilizando-se multimeros de MHC e pela análise de bibliotecas de células T de dadores saudáveis e de pacientes com câncer. Essas bibliotecas serão construídas a partir da expansão inespecífica de todos os clones de linfócitos T presentes em amostras de sangue coletadas em vários momentos da doença, separadas de acordo com o seu fenótipo de superfície nas subpopulações de linfócitos T conhecidas (naïve/memória central/memória efetora ou Th1/Th2/Th17/Th22) e desafiadas com antígenos tumorais específicos ou lisados tumorais. Uma tentativa de avaliar as Treg, utilizando como parâmetro de leitura o influxo de cálcio induzido pelo contato com células apresentadoras de antígenos carregadas com TAAs, também será feita. Esperamos que esta análise do repertório de linfócitos T específicos para TAAs em diferentes estágios da doença possa estabelecer novos parâmetros para avaliar e interferir na relação entre o sistema imunológico e o câncer, fornecendo, assim, à Medicina, mais instrumentos para seu tratamento. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PATENTE, THIAGO A.; PINHO, MARIANA P.; OLIVEIRA, ALINE A.; EVANGELISTA, GABRIELA C. M.; BERGAMI-SANTOS, PATRICIA C.; BARBUTO, JOSE A. M.. Human Dendritic Cells: Their Heterogeneity and Clinical Application Potential in Cancer Immunotherapy. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 9, JAN 21 2019. (14/25988-1, 16/01137-8, 14/26437-9)

PINHO, MARIANA P.; PATENTE, THIAGO A.; FLATOW, ELIZABETH A.; BARBUTO, JOSE ALEXANDRE M.. Frequency of tumor-reactive T cells in the blood of breast cancer patients and healthy donors.. CANCER IMMUNOLOGY RESEARCH, v. 8, n. 4, p. 1-pg., 2020-04-01. (14/25988-1)

PINHO, MARIANA PEREIRA; MARZAGAO BARBUTO, JOSE ALEXANDRE. Commentary: Soluble CD83 Alleviates Experimental Autoimmune Uveitis by Inhibiting Filamentous Actin-Dependent Calcium Release in Dendritic Cells. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 9, p. 2-pg., 2018-11-15. (14/25988-1)

PINHO, MARIANA PEREIRA; PATENTE, THIAGO ANDRADE; FLATOW, ELIZABETH ALEXANDRA; SALLUSTO, FEDERICA; MARZAGAO BARBUTO, JOSE ALEXANDRE. Frequency determination of breast tumor-reactive CD4 and CD8 T cells in humans: unveiling the antitumor immune response. ONCOIMMUNOLOGY, v. 8, n. 8, MAY 2019. (14/25988-1, 16/01137-8)

PINHO, MARIANA P.; LEPSKI, GUILHERME A.; REHDER, ROBERTA; CHAUCA-TORRES, NADIA E.; EVANGELISTA, GABRIELA C. M.; TEIXEIRA, SARAH F.; FLATOW, ELIZABETH A.; DE OLIVEIRA, JAQUELINE V.; FOGOLIN, CARLA S.; PERES, NATALY; et al. Near-Complete Remission of Glioblastoma in a Patient Treated with an Allogenic Dendritic Cell-Based Vaccine: The Role of Tumor-Specific CD4+T-Cell Cytokine Secretion Pattern in Predicting Response and Recurrence. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 10, p. 10-pg., 2022-05-01. (14/25988-1, 16/01137-8)

PINHO, M. P.; BARBUTO, J. M.. Breast cancer patients have multifunctional tumor-reactive CD4 T cells in both blood and tumor. EUROPEAN JOURNAL OF CANCER, v. 110, p. 1-pg., 2019-03-01. (14/25988-1)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

PINHO, Mariana Pereira. Análise do repertório de linfócitos T em pacientes com câncer: desvendando a resposta imune antitumoral em humanos. 2019. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.